背景与目的:神经炎症反应在帕金森病的发病和疾病进展中发挥重要作用。我们的前期研究发现帕金森小鼠脑组织中存在小胶质细胞的激活、炎症因子的释放及T细胞的浸润。有文章表明在神经退行性疾病中外周免疫反应影响脑组织内神经炎症的发生及进展。但尚没有研究表明外周免疫反应对帕金森病发病及进展的影响。我们的研究将探讨帕金森小鼠外周免疫反应的变化及干预外周免疫反应后对帕金森病小鼠脑组织神经炎症及病情进展的影响。材料与方法:第一部分实验:小鼠分为对照组和帕金森病组,流式细胞术检测两组小鼠外周巨噬细胞的状态及数量变化。第二部分实验:小鼠分为对照组、帕金森病组和帕金森病加外周免疫反应干预组,利用open field test、流式细胞术、免疫组化、免疫荧光、western blot和RT-PCR等实验技术检测各组小鼠外周巨噬细胞数量及分型的变化、行为学、多巴胺能神经元存活及脑组织内T细胞、小胶质细胞和炎症因子变化情况。结果:帕金森病小鼠的外周免疫细胞数量增加,并且处于激活状态。干扰外周免疫反应后,巨噬细胞总数减少,并且M1/M2型巨噬细胞下降,通过抑制外周炎症反应后,抑制激活T细胞向脑组织的浸润,从而减轻脑组织内神经炎症因子释放和小胶质细胞的激活,从而改善帕金森小鼠的行为学、减少黑质区多巴胺能神经元的死亡。结论:外周免疫反应的激活可能是导致帕金森发病和病情进展的因素之一。干扰外周免疫反应后可以减轻帕金森的病情进展,这可能为帕金森病的治疗提供一个新的干预靶点。背景与目的:间断给予L-DOPA的帕金森病异动症大鼠脑组织中存在小胶质细胞激活和炎症因子释放。说明脑内炎症反应参与帕金森异动症的发生和进展。但尚没有研究报道,指出外周炎症反应是否参与帕金森病异动症的发生和进展。我们的研究将通过动物实验探讨外周炎症反应对帕金森病异动症发生及进展的影响及相关机制。材料与方法:第一部分:大鼠分为对照组、帕金森组、帕金森病异动症组、LPS+帕金森病异动症组,利用AIM行为学评分,western blot、RT-PCR等实验技术检测各组大鼠行为学、脑组织内小胶质细胞激活、NR2B、m GLU5R及下游信号通路的表达变化。第二部分:应用脂质体减轻LPS诱导的外周炎症反应后分析各组大鼠AIM行为学、NR2B、m GLUR5及下游信号通路的变化。结果:LPS能够增加帕金森病异动症大鼠的AIM行为学评分和脑组织纹状体区小胶质细胞、星形胶质细胞的激活和炎症因子的释放,并且通过激活NR2B/PKC/MEK/ERK信号通路加重帕金森异动症进展。脂质体减轻LPS诱导的外周炎症反应后减轻AIM行为学评分,减轻脑组织纹状体区免疫炎症反应,抑制pNR2B和NR2B的高表达及下游信号通路PKC/MEK/ERK的激活。结论:LPS诱导外周炎症反应,进一步激活脑内炎症反应,使本就激活的小胶质细胞和星形胶质细胞进一步活化,活化的胶质细胞,释放大量炎症因子,并且增加p-NR2B和NR2B表达,激活下游PKC/MEK/ERK信号通路,进一步打乱基底神经节的平衡,促进帕金森病异动症发生。