目的：探讨选择性COX-2抑制剂(尼美舒利)对胃癌前病变的治疗效果和化学预防作用及其作用机制。 方法：经<14>C尿素呼气实验和病理切片证实有幽门螺杆菌(HP)感染的病人给予三联疗法(20mg奥美拉唑，1000mg阿莫西林，100mg呋喃唑酮，每天2次)。五周后复诊，选择HP根除并且活检切片显示有癌前病变(包括慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生和不典型增生)的病人，并将其随机分成两组。用药组(n=30)给予选择性COX一2抑制剂(尼美舒利)3个月；对照组(n=31)给予安慰剂3个月。三个月后复查胃镜，并在相同部位再次活检。病理切片检测癌前病变改变情况。COX一2活性和表达情况分别用COX-2免疫组化和PEG2表达水平进行检测。Ki-67免疫染色和PCNA mRNA表达水平对细胞增殖情况进行检测：TUNEL和FAS mRNA表达水平对细胞凋亡情况进行检测；微血管密度检测生血管作用。此外，通过测定COX-2和PPAR γ表达情况进而对二者相互作用进行分析。 结果：病理切片显示，随着胃癌前病变加重，COX-2表达逐渐增高(浅表胃炎：33.3％：萎缩：51.6％：肠化生：53.3％：异增：79.3％)。服用选择性COX-2抑制剂尼美舒利3个月后，66.7％的病人的癌前病变情况得到改善，而对照组只有16.1％的病人得到改善(P=0.000)。用药组的COX-2活性(PGE2水平：用药前：358.9±59.3 vs．用药后：143． 6±24.2，P<0.001)和表达量(用药前：40.93±17.96％vs用药后：27.88±14.94％，P<0.001)都明显降低。尼美舒利抑制Ki-67表达(用药前：27.46±9.77 vs用药后：20.18±12.05，P<0.01)，促进FAS表达，并增高TUNEL凋亡比率(用药前：3.86±0.44 vs用药后：7.72±0.64，P<0.01)和抑制微血管密度增加(用药前：22.23±7.34 vs用药后：17.36±5.73，P<0.001)。但是，对照组却没有以上这些改变。此外，COX-2的抑制可使PPAR Y表达增高。 结论：应用三联疗法合并选择性COX-2抑制剂可以对胃癌前病变较大改善。这种改善作用很可能是通过对COX-2酶抑制而实现的，进而可抑制细胞增殖，促进凋亡和抑制生血管作用。