HBeAg血清学转换相关肠道微生物群的多组学特征

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背景:探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)血清学转换患者的肠道微生物群特征,并评价其作为非侵入性HBeAg血清学转换的生物标志物的潜力。实验方法:在本病例对照研究中,我们前瞻性地收集了接受口服抗病毒治疗的HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的基线粪便样本。采用16S核糖体DNA测序法分析粪便微生物群,代谢组学测定粪便代谢物。检测每个受试者的HBeAg和anti-HBeAg水平。将入组患者随机分为训练集和测试集,利用训练集鉴别微生物特征并构建HBeAg血清学转换的分类器,同时利用测试集验证结果。结果:37名受试者在开始口服抗病毒治疗156周内出现HBeAg血清学转换,41名受试者甚至在治疗156周后仍保持HBeAg阳性。使用经典的方法,我们没有发现有HBeAg血清学转换和没有HBeAg血清学转换的粪便微生物群之间的差异。然而,一种计算统计学和机器学习方法使我们能够识别HBeAg血清学转换的微生物特征。使用随机森林法,我们进一步构建了基于肠道微生物群特征的一个分类器,测试集曲线下面积为0.803。获得HBeAg血清学转换的患者粪便中必需氨基酸、某些二肽等代谢产物的丰度较低,其丰度与Christensenella属的相对丰度呈正相关。结论:通过对有HBeAg血清学转换和没有HBeAg血清学转换患者的粪便微生物群分析,我们确定了 口服抗病毒治疗后与HBeAg血清学转换相关的肠道微生物群特征。
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