VEGF及TGF-β1在结核性脑膜炎患者发病机制中的探讨

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目的:结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)是结核杆菌侵入蛛网膜下腔所引起的脑膜结核性炎症改变,病变除累及软脑膜外,蛛网膜、脑实质、脑血管也常常受累,是常见最严重的肺外结核病。结核病发生、发展和转归不仅与感染的细菌量及其毒力等因素有关,且取决于机体免疫功能。颅内感染时,炎性细胞或血小板等均可产生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),破坏血脑屏障,加重脑水肿。转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1) ,是抑制T细胞、单核巨噬细胞功能的一个细胞因子,它可能参与结核病免疫发病的一个中心环节。本研究旨在通过测定结脑患者脑脊液中VEGF及TGF-β1含量,探讨两者在结核性脑膜炎患者发病机制中的作用,并为今后的免疫、抗炎治疗提供一定的依据。方法:2008年3月~2009年8月河北医科大学第二医院收治的患者,结脑组:诊断为结核性脑膜炎的患者26例,其中很可能的结核性脑膜炎患者13例,可能的结核性脑膜炎患者6例,可疑的结核性脑膜炎患者7例。对照组:共26例,其中脊肌萎缩症1例,神经症1例,有机磷中毒1例,脊髓蛛网膜炎2例,右肾脓肿1例,脱髓鞘疾病4例,周围神经病1例,多系统萎缩1例,海绵窦综合征1例,门诊腰穿排除中枢神经系统感染患者13例。入院后对所有病例进行腰穿送检脑脊液常规、生化、细胞学系列检查(MGG染色、阿利新兰染色),应用双抗体夹心ABC-ELISA法测定脑脊液VEGF及TGF-β1含量。结果:1脑脊液生化:结脑组蛋白平均值为1.47±0.57g /L,对照组蛋白平均值0.35±0.22g/L,经比较两组差异有统计学意义。结脑组糖平均值为2.07±0.99mmol/L,对照组糖平均值为3.86±1.19mmol /L,经比较两组差异有统计学意义。结脑组氯化物平均值为110.52±8.96mmol/L,对照组氯化物平均值为125.97±6.24mmol/L,经比较两组差异有统计学意义。2脑脊液VEGF含量测定:结核性脑膜炎组脑脊液中VEGF水平为(15.625~347.457)pg/ml,对照组VEGF水平为(15.625~35.799) pg/ml ,二者比较差异有统计学意义。很可能组脑脊液中VEGF水平为(18.136~347.457)pg/ml,可能及可疑组脑脊液中VEGF水平为(15.625~45.491) pg/ml。很可能组与可能及可疑组比较差异有统计学意义。10例患者治疗前脑脊液中VEGF水平为(15.625~182.407)pg/ml,治疗后脑脊液中VEGF水平为(15.625~22.600) pg/ ml。前后比较差异有统计学意义。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级三组患者之间脑脊液中VEGF水平比较差异均无统计学意义。脑脊液细胞学以嗜中性粒细胞反应为主与淋巴细胞反应为主两组VEGF水平比较差异均无统计学意义。3脑脊液TGF-β1含量测定:结脑组含量平均值为40.77±8.71pg/ml,对照组含量平均值为37.69±5.05pg/ml,经比较两组差异无统计学意义。结论:1结核性脑膜炎患者脑脊液中VEGF水平升高,VEGF蛋白检测可以支持结核性脑膜炎的诊断,动态观察其含量变化对结脑患者的病情监测具有重要意义。2结核性脑膜炎患者脑脊液中TGF-β1水平虽然高于对照组,但无统计学意义,TGF-β1在结核性脑膜炎发病机制中的作用有待进一步研究。
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