目的:以注射用聚山梨酯80为研究对象,比较去大分子杂质后各组分的增溶能力和物理常数的变化,建立注射用聚山梨酯80中大分子杂质的检查方法。方法:(1)利用超滤原理将注射用聚山梨酯80制备成100K上层截留液、10K~100K截留液、10K超滤液,冷冻干燥后测定各组分的含量。(2)以脂溶性固体物石杉碱甲、挥发油苯甲醚以及生育酚为代表,测定注射用聚山梨酯80各组分增溶能力。(3)参照《中华人民共和国药典》(2015版)中注射用聚山梨酯80物理常数的检测,测定制备的各组分物理常数,包括黏度、相对密度、吸收光谱、pH值、红外光谱、临界胶束浓度、胶束粒径。(4)建立分子排阻色谱法,检查聚山梨酯80中大分子杂质。(5)选择含辅料注射用聚山梨酯80的TCMXNJ,对TCMXNJ中的大分子杂质进行研究,用体外动物实验考察去大分子杂质后注射液的安全性。结果:(1)通过超滤管合并离心、冻干等方法,制备得到的三个组分样品得率排序从高到低依次是:100K上层截留液(51%)、10K~100K截留液(25%)、10K滤过液(11%)。(2)注射用聚山梨酯80各组分对脂溶性固体物石杉碱甲、挥发油苯甲醚和生育酚都有一定的增溶能力,在临界胶束浓度以下,聚山梨酯80去大分子杂质后增溶能力得到提高。(3)参照《中华人民共和国药典》(2015版),对聚山梨酯80各组分的黏度、相对密度、吸收光谱、pH值、红外光谱、临界胶束浓度、胶束粒径进行测定,发现样品理化性质均存在差异,综合评估判定去除大分子杂质后聚山梨酯80的物理性质更稳定,更适合供注射使用。(4)所建的分子排阻色谱法可更简便、快速应用于注射用聚山梨酯80中大分子杂质的检查。(5)通过对TCMXNJ进行去大分子杂质的研究,发现去除大分子杂质后的注射液安全性得到提高。结论:注射用辅料聚山梨酯80中含有大量的大分子杂质,通过超滤去除大分子杂质后的聚山梨酯80在临界胶束浓度以下的增溶能力更好,TCMXNJ去大分子杂质后安全性也得到提高。