巨噬细胞浸润在预测低级别胶质瘤预后中的作用研究

来源 :中国人民解放军陆军军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:flowerofwind
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目的检测肿瘤相关性巨噬细胞(TAM)在低级别胶质瘤(LGG)分子亚型中的浸润程度和功能状态,分析TAM浸润相关指标的表达水平在预测LGG患者预后中的价值。方法获取癌症基因组图谱(TCGA)中529例LGG数据,比较TAM浸润指标在IDH1/2野生型低级别胶质瘤(IDH1/2-wt LGG)和IDH1/2突变型低级别胶质瘤(IDH1/2-mu LGG)中的表达水平,分析CD163和IL-10在LGG患者预后预测中的价值。利用免疫组化法检测本中心17例IDH1/2-wt和19例IDH1/2-mu LGG临床样本中TAM的浸润数量。使用Mann-Whitney U检验,COX回归和Kaplan-Meier法进行统计学分析。结果TCGA数据分析结果表明,IDH1/2-mu LGG中的巨噬细胞和TAM标记物CD11b(Mann-Whitney U=15836,P<0.01)、CD68(Mann-Whitney U=19425,P=0.01)、IBA1(Mann-Whitney U=17758,P<0.01)、CD163(Mann-Whitney U=18112,P<0.01)、CD204(Mann-Whitney U=12676,P<0.01)以及TAM趋化因子CCL2(Mann-Whitney U=15841,P<0.01)、CCL5(Mann-Whitney U=11326,P<0.01)、POSTN(Mann-Whitney U=8893,P<0.01)、VEGF-A(Mann-Whitney U=14433,P<0.01)、Neurotensin(Mann-Whitney U=15556,P<0.01)的表达水平低于IDH1/2-wt LGG。本中心临床样本免疫组化实验结果提示在IDH1/2-wt组中TAM的浸润数量高于IDH1/2-mu组(Mann-Whitney U=20,P<0.01;Mann-Whitney U=35,P<0.01;Mann-Whitney U=51,P<0.01)。IDH1/2-wt LGG较IDH1/2-mu LGG表达更多的免疫抑制因子IL-10(Mann-Whitney U=17334,P<0.01)和TGF-β(Mann-Whitney U=15459,P<0.01)。生存分析结果表明,CD163highIDH-wt LGG患者的预后较CD163lowIDH-wt LGG患者差(P=0.01),IL-10highIDH-mu LGG患者预后较IL-10lowIDH-mu LGG患者差(P<0.05)。结论IDH1/2-wt LGG和IDH1/2-mu LGG中TAM的浸润数量及免疫抑制状态存在差异;TAM标志物CD163表达水平与IDH1/2-wt LGG患者预后负相关,TAM相关免疫抑制因子IL-10表达水平与IDH1/2-mu LGG患者的预后负相关。
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