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目的: 建立去卵巢大鼠骨质疏松模型，采用复方脑复康、复方阿司匹林和前两者组成的四药复方对该骨质疏松模型进行干预，观察三组复方药物对骨质疏松的预防作用并将其与雌激素替代疗法进行比较，探讨三组复方药物预防骨质疏松的作用机制及优越性。 方法: 4月龄SPF级雌性未交配SD大鼠54只，体重（254±20）g，随机分为7组，除基础组6只外，其余每组8只。基础组(BAS):不给药，实验开始即处死取材;假手术组(SHAM)行假手术，给予溶剂对照;其他组均行双侧卵巢切除术，去卵巢组(OVX)给予溶剂对照;己烯雌酚组(D30)给予己烯雌酚30μg/kg/d;复方脑复康组(OVX+P-S)给予复方脑复康（康力龙2.15mg/kg/d+脑复康0.864g/kg/d）;复方阿司匹林组(OVX+A-D10)给予复方阿司匹林(阿司匹林9mg/kg/d+己烯雌酚10μg/kg/d);四药复方组给予(OVX+A-D10+P-S)给予复方阿司匹林（阿司匹林9mg/kg/d+己烯雌酚10μg/kg/d）和复方脑复康（康力龙2.15mg/kg/d+脑复康0.864g/kg/d）。所有药物按5ml/kg灌胃给药，每天一次，连续90d。所有动物实验结束前第14d、13d各行颈部皮下注射四环素(35mg/kg)，作为第1次荧光标记，在实验结束前第4d、3d各行颈部皮下注射钙黄绿素(10mg/kg)作为第2次荧光标记，以在骨表面形成绿色双荧光标志，两次荧光标记间隔时间为10d。实验结束时，心脏取血处死大鼠，取血清及大脑匀浆作生化指标检测;取左侧胫骨和第4腰椎进行骨组织形态计量学参数测量;取左股骨和第5腰椎进行骨密度和生物力学参数测量;取左股骨测定羟脯氨酸含量;取子宫行石蜡包埋，HE染色后进行形态学分析观察和子宫内膜厚度测量;取主要脏器测定器官指数。 结果: 1.去卵巢后大鼠发生典型骨质疏松的变化: 去卵巢后大鼠与假手术大鼠比较，具有以下特点: (1)胫骨上段松质骨的骨丢失明显，表现为骨小梁面积百分数(％Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)均较假手术对照组显著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)，骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增加（P＜0.05）;荧光周长百分数(％L.Pm)和骨形成率(BFR/TV)也呈显著增加(P＜0.05，P＜0.05)。破骨细胞数量和周长百分数均显著升高(P＜0.01，P＜0.01)。 (2)腰椎松质骨的骨丢失明显，表现为骨小梁面积百分数(％Tb.Ar)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)均呈现较假手术对照组显著降低(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)，骨小梁分离度(Tb.Sp)显著增加(P＜0.01);动态参数无统计学差异。 (3)胫骨中段皮质骨静态和动态参数较假手术对照组均无统计学差异。 (4)全股骨骨密度、生物力学参数弹性载荷和弯曲能量均较假手术对照组明显降低(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05);而腰椎骨密度和生物力学参数均无统计学差异。 (5)脑匀浆生化指标谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)显著降低(P＜0.05);血清总胆固醇显著增高(P＜0.05)，血钙显著降低（P＜0.05）;骨消化液羟脯氨酸含量(Hyp)无统计学差异。 (6)去卵巢使体重明显增加(P＜0.05)，肝指数、脾指数、肾上腺指数、脑指数和肾指数均显著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。 (7)去卵巢使子宫重量及子宫内膜厚度明显降低(P＜0.01，P＜0.01)。 2.己烯雌酚(D30)对去卵巢大鼠的影响 去卵巢后大鼠补充己烯雌酚，与去卵巢大鼠组比较，具有以下特点: (1)己烯雌酚能有效预防去卵巢大鼠所致的骨质疏松。 ①胫骨上段松质骨的％Tb.Ar、Tb.N均较去卵巢组显著增加（P＜0.01，P＜0.01），Tb.Sp则显著降低(P＜0.01);而％L.Pm显著降低(P＜0.05)，其余动态指标无统计学差异。破骨细胞数量和周长百分数均显著降低(P＜0.01，P＜0.01)。 ②腰椎松质骨的％Tb.Ar、Tb.N均较去卵巢组显著增加(P＜0.05，P＜0.05)，Tb.Sp则显著降低(P＜0.05);而％L.Pm显著降低(P＜0.05)，其余动态指标无统计学差异。 ③胫骨中段皮质骨静态参数改变无统计学差异;骨外膜骨形成率(P-MAR)显著降低(P＜0.05)。 ④股骨骨密度、股骨生物力学参数弹性载荷和弯曲能力均显著增加(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)。腰椎骨密度和生物力学参数均无统计学差异。 ⑤骨消化液Hyp明显增加(P＜0.05);脑匀浆生化指标GSH-PX也显著增高(P＜0.01);血钙、血磷均有显著升高(P＜0.01，P＜0.05)，血清碱性磷酸酶(ALP)显著降低(P＜0.05)。 (2)己烯雌酚可使去卵巢大鼠体重显著降低(P＜0.05);脑、肝脏、脾脏、肾上腺和肾脏指数均显著升高（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01）。 (3)己烯雌酚可使子宫重量及子宫内膜厚度显著增加(P＜0.01，P＜0.01)。 (4)己烯雌酚可有效降低去卵巢大鼠血脂胆固醇，升高甘油三酯水平。己烯雌酚使去卵巢后大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均显著降低(P＜0.01、P＜0.05)，而TG显著增高(P＜0.05)。 3.复方脑复康(P-S)对去卵巢大鼠的影响: 去卵巢后大鼠补充复方脑复康，与去卵巢大鼠组及己烯雌酚组相比较，具有以下特点: (1)复方脑复康能有效预防去卵巢大鼠所致的骨质疏松。 ①与去卵巢组比较，复方脑复康组胫骨上段松质骨的％Tb.Ar、Tb.Th和Tb.N均显著增加(P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05);动态指标无统计学差异;破骨细胞数量和周长百分数均显著降低（P＜0.01，P＜0.01）。与己烯雌酚组相比，复方脑复康组Tb.Th显著增加(P＜0.05)，动态指标和骨吸收指标无统计学差异。 ②与去卵巢组比较，复方脑复康组腰椎松质骨动静态指标均无统计学差异;与己烯雌酚组相比，复方脑复康组Tb.N显著降低(P＜0.05)，Tb.Sp显著增加(P＜0.05)。 ③与去卵巢组比较，复方脑复康组胫骨中段骨内膜荧光标记周长百分数(％E-L.Pm)显著降低(P＜0.01)，其余动静态指标均无统计学差异。 ④与去卵巢组比较，复方脑复康组腰椎骨密度、股骨骨密度、股骨断裂载荷和弹性载荷均显著增加(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05);与己烯雌酚组相比，复方脑复康组断裂载荷、弹性载荷和弯曲能量均显著增加(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)。 (2)与去卵巢组比较，复方脑复康组脑匀浆生化指标GSH-PX显著增高(P＜0.01)，血钙和血磷显著增加(P＜0.05，P＜0.05)，TG和HDL-C显著降低(P＜0.01、P＜0.05);与己烯雌酚组相比，复方脑复康组超氧化物歧化酶(SOD)显著增加(P＜0.05)，血清TC、LDL-C和HDL-C显著增加(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)，血钙显著降低(P＜0.05)。 (3)与去卵巢组比较，复方脑复康组对体重影响不显著，肝脏指数显著增加(P＜0.05);与己烯雌酚组相比，复方脑复康组脑、肝脏、脾脏和肾上腺指数显著减少(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。 (4)与去卵巢组比较，复方脑复康使子宫重量及子宫内膜厚度显著增加(P＜0.01，P＜0.01)。与己烯雌酚组相比，复方脑复康组子宫指数和子宫内膜厚度显著降低（P＜0.01，P＜0.05）。 4.复方阿司匹林(A-D10)对去卵巢大鼠的影响: 去卵巢后大鼠补充复方阿司匹林，与去卵巢大鼠组及己烯雌酚组相比较，具有以下特点: (1)复方阿司匹林能有效预防去卵巢大鼠所致的骨质疏松。 ①与去卵巢组比较，复方阿司匹林组胫骨上段松质骨的％Tb.Ar和Tb.N均显著增加(P＜0.01，P＜0.01)，Tb.Sp显著减少(P＜0.01);动态指标无统计学差异;破骨细胞数量和周长百分数均显著降低(P＜0.01，P＜0.01)。与己烯雌酚组相比，复方阿司匹林组静态指标和骨吸收指标无统计学差异。 ②与去卵巢组比较，复方阿司匹林组腰椎松质骨静态指标均无统计学差异;动态指标％L.Pm、BFR/BS和BFR/TV显著增加(P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05);与己烯雌酚组相比，复方阿司匹林组％L.Pm、BFR/BS、BFR/BV和BFR/TV显著增加(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05)。 ③与去卵巢组比较，复方阿司匹林组胫骨中段骨内膜荧光标记周长百分数(％E-L.Pm)显著降低(P＜0.05)，其余动静态指标均无统计学差异。 ④复方阿司匹林可使去卵巢大鼠股骨骨密度显著增加(P＜0.05);复方阿司匹林组与去卵巢组比较或者与己烯雌酚组相比，生物力学指标均无统计学差异。 (2)与去卵巢组比较，复方阿司匹林组脑匀浆生化指标GSH-PX显著增高(P＜0.01)，单胺氧化酶(MAO)显著降低(P＜0.01);血清TC、TG和LDL-C显著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01);与己烯雌酚组相比，复方阿司匹林组TG、LDL-C、Ca和P显著降低(P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)，ALP显著升高(P＜0.05)。 (3)与去卵巢组比较，复方阿司匹林组体重显著降低(P＜0.05)，脑、肝脏、脾脏、肾上腺和肾脏指数显著增加(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01);与己烯雌酚组相比，复方阿司匹林组肝脏和肾上腺指数显著减少(P＜0.05，P＜0.05)。 (4)与去卵巢组比较，复方阿司匹林组使子宫重量及子宫内膜厚度显著增加(P＜0.05，P＜0.01)。与己烯雌酚组相比，复方阿司匹林组子宫指数和子宫内膜厚度无统计学差异。 5.四药复方(P-S+A-D10)对去卵巢大鼠的影响: 去卵巢后大鼠补充四药复方，与去卵巢大鼠组及己烯雌酚组相比较，具有以下特点: (1)四药复方能部分预防去卵巢大鼠所致的骨质疏松。 ①与去卵巢组比较，四药复方组胫骨上段松质骨的Tb.Th和Tb.N均显著增加(P＜0.05，P＜0.01)，％L.Pm显著增加(P＜0.05)，破骨细胞数量和周长百分数均显著降低(P＜0.01，P＜0.01);与己烯雌酚组相比，四药复方组Tb.Th显著增加(P＜0.01)，而Tb.Sp显著减少（P＜0.05）;％L.Pm和BFR/TV显著增加(P＜0.05，P＜0.05)。 ②与去卵巢组比较，四药复方组腰椎松质骨动静态指标均无统计学差异;与己烯雌酚组相比，四药复方组Tb.N显著减小(P＜0.05)，而Tb.Sp显著增加(P＜0.05); MAR和BFR/BS组显著增加(P＜0.05，P＜0.05)。 ③与去卵巢组比较，四药复方组胫骨中段骨动静态指标均无统计学差异;与己烯雌酚组相比，四药复方组骨外膜矿化沉积率(P-MAR)显著增加(P＜0.05)。 ④四药复方可使去卵巢大鼠股骨骨密度显著增加(P＜0.05);与去卵巢组相比，四药复方组弹性载荷和弯曲能量显著增高(P＜0.05，P＜0.05);与己烯雌酚组相比，四药复方组弹性载荷和弯曲能量显著增高(P＜0.05，P＜0.05)。 (2)与去卵巢组比较，四药复方组脑匀浆生化指标GSH-PX显著增高(P＜0.01)血清TC、TG和LDL-C显著降低(P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01)。与己烯雌酚组相比，四药复方组TG和Ca显著降低(P＜0.01，P＜0.05)，ALP显著升高(P＜0.05)。 (3)与去卵巢组比较，四药复方对大鼠体重影响不显著，肺脏指数显著降低(P＜0.05);与己烯雌酚组相比，四药复方组脑、肝脏、脾脏、肾上腺、肾脏和肺脏指数显著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01）。 (4)与去卵巢组比较，四药复方组使子宫重量及子宫内膜厚度显著增加(P＜0.05，P＜0.01)。与己烯雌酚组相比，四药复方组子宫指数显著降低(P＜0.05)。 结论: 1.去卵巢可导致典型的高转换型骨质疏松，伴随骨生物力学性能降低，并造成体重升高，子宫萎缩，血脂紊乱，脑过氧化物酶降低。 2.己烯雌酚可预防去卵巢导致的骨质疏松，降低骨转换水平，增强骨生物力学性能，使大鼠体重降低，子宫增厚，血胆固醇降低，但甘油三酯升高，脑过氧化物酶升高。 3.复方脑复康可有效预防去卵巢导致的骨质疏松，抑制骨吸收而不抑制骨形成，增强骨生物力学性能，对大鼠体重影响不大，子宫刺激作用轻，血甘油三酯降低，脑过氧化物酶水平升高。 4.复方阿司匹林可有效预防去卵巢导致的骨质疏松，抑制骨吸收而不抑制骨形成，骨生物力学性能无统计学差异，大鼠体重减轻，子宫增厚，血胆固醇和甘油三酯降低，脑过氧化物酶水平升高，单氨氧化酶水平降低。 5.四药复方可部分预防去卵巢导致的骨质疏松，抑制骨吸收而不抑制骨形成，骨生物力学性能增强，大鼠体重无统计学差异，子宫增厚，血胆固醇和甘油三酯降低，脑过氧化物酶水平升高。