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目的：观察锁阳总黄酮对更年期小鼠、大鼠模型和更年期抑郁症小鼠模型的影响。通过测定更年期模型动物的相应行为学指标,相关脏器指数,血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、白介素-2(IL-2)及骨钙素(BGP)的水平,并观察相关组织病理形态的变化,更年期抑郁症小鼠模型同时测定脑匀浆中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的含量,从而探讨锁阳总黄酮对更年期疾病的治疗作用及特点。
方法：采用背部双侧完全切除卵巢的方法复制更年期小鼠模型。造模后第 6天给予更年安胶囊(675mg/kg),大豆异黄酮软胶囊(250mg/kg),高、中、低剂量锁阳总黄酮(400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于蒸馏水中灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日 1 次,连续 21d。给药 19-21天时,测定小鼠5min内自主活动次数,首次进入暗室的潜伏期及5min内遭电击的次数。末次给药后2h,测定小鼠的子宫、胸腺、脾脏湿重并计算脏器指数,检测血清 E2、FSH、LH 水平,光镜下观察子宫、胸腺、脾脏、下丘脑组织形态的变化。
采用背部单侧卵巢全部切除、另侧切除80%的方法复制更年期大鼠模型。造模后第 5 天给予更年安胶囊(450mg/kg),高、中、低剂量锁阳总黄酮(200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于蒸馏水中灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日 1次,连续 35d。给药 32-34天时,测定大鼠 24小时糖水消耗量和水平-垂直运动积分。末次给药后2h,测定大鼠的子宫、胸腺、脾脏湿重并计算脏器指数,检测血清 E2、FSH、LH 和 BGP、IL-2 水平,光镜下观察子宫、胸腺、脾脏、下丘脑组织形态的变化。
采用背部双侧完全切除卵巢的方法复制更年期小鼠模型。造模后第5天给予更年安胶囊(675mg/kg),大豆异黄酮软胶囊(250mg/kg),高、中、低剂量锁阳总黄酮(400mg/kg、200mg/kg、100mg/kg)药物处理,将相应药物溶解于蒸馏水中灌胃,空白组与模型组同时给予同体积蒸馏水灌胃,每日 1次,连续 30d。给药 5 天后,空白组小鼠5只/笼饲养,造模型小鼠单笼饲养,每天接受不同刺激,共18d,作为更年期抑郁症小鼠模型。给药26-27天时,测定小鼠5min内自主活动次数,首次进入暗室的潜伏期及 5min内遭电击的次数。给药28-29天时,测定小鼠强迫游泳和悬尾实验6min内第2-6min的不动时间。末次给药后2h,测定小鼠的子宫、胸腺、脾脏湿重并计算脏器指数,制备脑组织匀浆,用酶免法测定脑组织匀浆中5-HT、DA的含量,检测血清E2、FSH、LH的水平,光镜下观察子宫、胸腺、脾脏、下丘脑组织形态的变化。
结果：更年期小鼠模型复制成功,模型组小鼠自主活动次数、子宫指数、E2水平显著下降,遭电击次数、FSH、LH水平显著升高。锁阳总黄酮能增加更年期模型小鼠的活动性,能明显或显著的提高其子宫、胸腺、脾脏指数和E2水平,并降低 FSH、LH 水平,并改善子宫、胸腺、脾脏、下丘脑的病变情况,以高剂量效果最好。
更年期大鼠模型复制成功,模型组大鼠糖水消耗量、水平-垂直积分、子宫、胸腺、脾脏指数、E2、IL-2、BGP水平明显或显著下降,FSH、LH水平显著升高。锁阳总黄酮能增加更年期模型大鼠的活动性,能明显或显著的提高其子宫、胸腺、脾脏指数和 E2、IL-2、BGP 水平,并降低 FSH、LH 水平,并改善子宫、胸腺、脾脏、下丘脑的病变情况,以高剂量效果最好。
更年期抑郁症小鼠模型创建成功,模型组小鼠自主活动次数、潜伏期、5-HT及DA含量、子宫、胸腺、脾脏指数、E2水平明显或显著下降,遭电击次数、不动时间、FSH、LH水平显著升高。锁阳总黄酮能增加更年期抑郁症模型小鼠的活动性,潜伏期,减少遭电击次数,强迫游泳及悬尾不动时间,能明显或显著提高子宫、胸腺、脾脏指数、E2水平、5-HT及DA含量,降低 FSH、LH水平,并改善子宫、胸腺、脾脏、下丘脑的病变情况。
结论：锁阳总黄酮各剂量组不仅能对抗更年期综合征的性激素(E2、FSH、LH)紊乱并能提高机体免疫功能和纠正骨质疏松状态,具有增强和恢复子宫、胸腺、脾脏、下丘脑神经细胞的作用；对更年期抑郁症模型,除有上述作用外,对其脑匀浆中的单胺类神经递质及精神状态亦有明显的改善作用。