目的:随着人口老龄化程度的加深,衰老带来的认知及记忆功能减退现象变得越来越普遍,影响老年人的生活水平,严重者甚至会发展为各种神经退行性疾病。本课题以人参皂苷Re为研究对象,观察人参皂苷Re对衰老小鼠记忆的作用,并通过BDNF探讨其可能的作用机制,为改善记忆作用药物的开发提供理论依据。方法:以6月龄的小鼠作为空白对照组,以12月龄的C57BL/6J小鼠作为衰老的模型,将小鼠分为空白组、模型组、人参皂苷Re低剂量组、人参皂苷Re高剂量组,并另外设置BDNF基因敲除的12月龄小鼠分为基因敲除组小鼠和基因敲除给药组作为对照。空白组、模型组、基因敲除组每日灌胃生理盐水,人参皂苷Re低剂量组、高剂量组、基因敲除给药组给药剂量分别为20mg/kg、40mg/kg、40mg/kg,连续灌胃给药21天。（1）采用Morris水迷宫实验检测小鼠的认知功能;（2）采用HE染色、尼氏染色、β-半乳糖苷酶染色观察脑组织的病理形态变化;（3）采用UPLC-QE-MS技术对小鼠血浆成分进行分析,并应用PCA和OPLS-DA进行差异代谢物分析。（4）ELISA法检测小鼠海马组织中4种神经递质NE、ACh、DA、5-HT及4种蛋白Ras、Raf、P-MEK、P-ERK水平,Western Blot法检测海马组织中BDNF的水平。结果:（1）在水迷宫定位巡航实验中,空白组、低剂量组、高剂量组潜伏期时间随训练天数增加逐渐降低;模型组、基因敲除组及基因敲除给药组在训练第二天后潜伏期时间无明显变化。空间探索实验中,模型组穿台次数显著减少（P＜0.05）,目标象限滞留时间明显缩短（P＜0.05）,穿台潜伏期时间明显延长（P＜0.05）;低剂量组、高剂量组穿台次数增加,目标象限滞留时间增加,穿台潜伏期缩短（P＜0.05）,基因敲除组与基因敲除给药组之间无明显差异。（2）HE染色和尼氏染色中可观察给药组细胞间距较模型组缩小,细胞形态结构和排列紊乱明显改善,形态基本完整,尼氏体数目较为丰富,变性细胞比例降低。基因敲除给药组无明显好转。β-半乳糖苷酶染色中给药组染色阳性细胞数量减少。（3）代谢组学结果中,模型组与空白组对比得到82个差异化合物;高剂量组与模型组对比得到130个差异化合物,32个共有差异化合物,其中高剂量组显著（p＜0.05,VIP≥1）回调了其中20个化合物,包括磷脂类成分、色氨酸、大麻二酚、多巴胺醌等。（4）NE各组水平没有显著升高,ACh仅高剂量组和基因敲除给药组含量较模型组显著升高,DA、5-HT低剂量组与高剂量组组含量均有显著提高（p＜0.05）,基因敲除给药组对比基因敲除组含量有一定升高,但差异不显著。低剂量组与高剂量组中BDNF水平显著增加,Ras、Raf、P-MEK、P-ERK给药组中均有所升高,但仅高剂量组具有显著性差异（p＜0.05）。结论:人参皂苷Re可以改善衰老小鼠的学习记忆水平,其机制可能通过调节机体的磷脂代谢、氨基酸代谢、内源性大麻素系统、多巴胺代谢等多个代谢途径,提高衰老小鼠海马组织中ACh、DA、5-HT水平,增加海马组织中BDNF的水平,并激活下游Ras/Raf/MEK/ERK通路有关。