目的:CD36是公认的脑组织清道夫受体之一,介导包括红细胞在内的凋亡及受损细胞的吞噬及清除;SRA(A类清道夫受体)是主要表达于小胶质细胞/巨噬细胞上的模式识别受体,可直接影响小胶质细胞/巨噬细胞的活性而参与细菌及淀粉样蛋白的吞噬及清除;CD36及SRA在脑出血后血肿清除中的作用机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子E2相关因子2(Nrf2)在调节吞噬细胞介导的内源性血肿清除过程中备受关注,可能通过影响CD36及SRA的表达发挥作用;本研究拟通过比较假手术对照组、脑出血模型组观察CD36、SRA在脑出血后的自然表达情况;以及通过调控内源性血肿清除系统的PPARγ-Nrf2通路,以探索PPARγ-Nrf2通路对于清道夫受体CD36及SRA在脑出血后的调控机制。方法:将163只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分配为假手术组、脑出血组、脑出血+格列卫(PPARγ抑制剂)组、脑出血+红曲素(PPARγ-Nrf2激动剂)组和脑出血+岩藻多糖(SRA激动剂)组。模型组给予IV型胶原酶诱导脑出血,假手术组同时给予等量生理盐水。造模成功后实验组立即给予药物灌胃,假手术组及脑出血组同时给予等量生理盐水灌胃。术后3天行神经功能缺损评分,测定脑水含量、血红蛋白含量,通过头颅MRI评估脑血肿体积及血肿周围水肿体积,同时应用免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定Nrf2、CD36、SRA表达量。结果:与假手术组相比,脑出血大鼠神经功能损害明显,病灶侧脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积均明显增加,同时Nrf2、CD36、SRA表达量升高(p<0.05)。与脑出血模型组相比,脑出血+红曲素组和脑出血+岩藻多糖组的神经功能缺损评分较高,脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积均显著减少,而Nrf2、CD36、SRA表达增高(p<0.05)。格列卫干预组结果与脑出血组相比,神经功能缺损评分较低,脑水含量、血红蛋白含量及脑血肿、水肿体积略升高,Nrf2、CD36、SRA低表达(p<0.05)。结论:CD36、SRA在脑出血后内源性血肿清除系统中可能发挥重要作用。红曲素可能通过激活PPARγ-Nrf2-CD36及PPARγ-Nrf2-SRA通路促进血肿清除,减轻脑水肿,发挥神经保护作用。