胰岛素样生长因子-1对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠脑细胞线粒体细胞色素C、Caspase-3蛋白和mRNA表达的影响

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目的探讨胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1, IGF-1)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage, HIBD)新生小鼠脑组织线粒体Cyt-C(细胞色素C)、caspase-3(半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3)表达的影响。方法108只新生7日龄C57/BL小鼠随机分为正常对照组、缺氧缺血组(HI)组、HI+IGF-1组。采用改良Rice方法制备新生小鼠右脑HIBD动物模型,HI+IGF-1组于HI后即刻给予腹腔注射IGF-1(50μg/Kg),HI组和正常对照组注射等体积生理盐水。应用RT-PCR和Western Blot检测各组皮质、丘脑、海马0h、3h、6h、12h、24h及48h Cyt-C、caspase-3mRNA和蛋白的表达。。结果:①HI组Cyt-C、caspase-3mRNA及蛋白表达明显增加出现在皮质术后3h,海马术后6h,丘脑出现在术后12h,明显迟于皮质及海马;②H I+IGF-1组Cyt-C、caspase-3mRNA及蛋白表达在HI组表达明显增加的相应时间点虽较正常对照组升高,但较HI组表达明显降低,三组之间比较差异有统计学意义(P<0.05);③H I组皮质Cyt-C、caspase-3mRNA及蛋白表达于术后3h表达明显增加,6h有所下降,12-24h达到另一高峰,峰值时间点HI+IGF-1组的表达较HI组均降低(P<0.05)。结论IGF-1可能通过抑制Cyt-C释放,减少caspase-3表达,发挥对新生小鼠HIBD的神经保护作用,IGF-1对皮质的保护有两个时间点。
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