糖皮质激素类药物，在临床上广泛应用于治疗多种疾病，但长期、大量地使用会产生一些严重的副作用，其中包括类固醇性糖尿病(steroid diabetes mellitus，SDM)。类固醇性糖尿病发生的分子机制仍不十分清楚。FoxO蛋白家族作为胰岛素／胰岛素样生长因子(INS／IGF)信号通路中的关键调节因子，在胰岛β细胞功能障碍中可能发挥着重要作用。在本研究中我们探讨了糖皮质激素类药物地塞米松对胰岛β细胞系RINm5F内FoxO家族成员Foxol表达及活性的影响。结果发现地塞米松能够诱导RINm5F细胞内Foxol的表达，且该作用是糖皮质激素受体(GR)依赖性的。此外，地塞米松可以下调Foxol的磷酸化水平及其上游的磷酸化AKT水平，并且PI3-K／Akt信号通路的激动剂IGF-1能够逆转该作用。然而，糖皮质激素受体竞争性拮抗剂不但不能拮抗地塞米松下调p-AKT及p-Foxol蛋白水平的作用，而且还发挥了与地塞米松类似的作用。PDX-1作为Foxol在胰岛β细胞内重要的靶基因，其表达水平下降与胰岛β细胞功能障碍相关。萤光素酶报告基因方法显示地塞米松可以促进RINm5F细胞内Foxol的转录活性。通过RNA干扰实验，我们发现地塞米松部分通过增加活性Foxol抑制PDX-1基因表达。另外，我们的研究初步表明地塞米松通过增加活性形式的Foxol即核内Foxol引起PDX-1核输出。总之，我们的研究表明地塞米松能够部分通过增加活性Foxol抑制PDX-1基因表达，并且地塞米松可能通过增加活性形式的Foxol即核内Foxol引起PDX-1核输出。本研究结果为理解地塞米松引起类固醇性糖尿病和胰岛β细胞功能障碍的分子机制提供了新视点。