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背景与目的：NRAGE (neurotrophin receptor p75-interacting MAGE homolog)基因是黑色素瘤相关抗原MAGE家族成员之一。大部分MAGE家族蛋白在肿瘤和睾丸中表达,而NRAGE在发育早期以及成年个体各个组织中都有表达。研究显示,NRAGE基因具有明显的促进细胞凋亡和抑制肿瘤转移的能力,是一个潜在的抑癌基因。抑癌基因启动子区CpG岛高甲基化导致其表达沉寂,是癌症发生中的一个重要机制。本课题研究乳腺癌细胞系NRAGE基因的表达调控及其启动子区DNA甲基化的关系。方法：采用Real-time PCR检测NRAGE在高转移乳腺癌细胞系MDA-MB-231和低转移乳腺癌细胞系MCF-7中的mRNA表达；Methyl Primer Express(?)Software (Applied Biosystems)软件分析NRAGE启动子区是否存在CpG岛；使用脱甲基化药物5-氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)处理MDA-MB-231细胞和MCF-7细胞,半定量RT-PCR法及Western blot法检测加药后NRAGE基因mRNA及蛋白表达的变化；甲基化特异性PCR法(methylation-specific polymerase chain reaction, MSP)检测MDA-MB-231和MCF-7细胞中NRAGE基因的甲基化状态。结果：MCF-7细胞中NRAGE基因mRNA表达水平比MDA-MB-231细胞高40% ;NRAGE基因启动子区存在CpG岛；经5-Aza-CdR去甲基化处理后,MDA-MB-231细胞中NRAGE基因mRNA及蛋白表达明显上升,而MCF-7细胞中NRAGE基因mRNA及蛋白表达无明显变化；MSP检测显示MDA-MB-231细胞中NRAGE启动子区CpG岛高甲基化,而MCF-7细胞中NRAGE启动子区CpG岛低甲基化。结论：NRAGE基因甲基化可以对其在乳腺癌细胞中的表达进行调控。本研究还显示,NRAGE基因的甲基化状态与乳腺癌细胞的转移能力相关,提示了在临床上NRAGE可以作为一个分子标志物预测乳腺癌的恶性程度。