目的:本实验旨在探讨利多卡因对体外培养的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）表面活性物质相关蛋白-A（SP-A）表达的影响及其可能机制。方法：成年SD大鼠，体重180-250g，麻醉、放血处死后提取肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ），经分离、纯化、培养和鉴定后，随机分为八组：I组：空白对照组（C组）；II组：AC激动剂Forskolin组（F组）；III组：利多卡因2μg/ml组（L₁组）；IV组：利多卡因20μg/ml组（L₂组）；V组：利多卡因200μg/ml组（L₃组）；VI组：PKA抑制剂H89＋L₁组（P＋L₁组）；VII组：PKA抑制剂H89＋L₂组（P＋L₂组）；VIII组：PKA抑制剂H89＋L₃组（P＋L₃组）。给予上述药物及不同浓度的利多卡因培养后，分别在6hr、12hr、24hr测定各组AECⅡcAMP含量、PKA活性、SP-AmRNA表达、SP-A蛋白表达。结果：①与C组比较，F组在6hr、12hr、24hr时AECⅡcAMP含量、PKA活性、SP-AmRNA及SP-A蛋白表达明显增高（P<0.05）；②与C组比较，L₁组、L₂组、L₃组的AECⅡcAMP含量、PKA活性、SP-AmRNA及SP-A蛋白表达，在培养6hr时无明显差异（P>0.05），但在培养12hr、24hr时，AECⅡcAMP含量、PKA活性增高，SP-AmRNA及SP-A蛋白表达上调（P<0.05），且浓度越大越明显，其中，24hr时L₁组、L₂组、L₃组的AECⅡcAMP含量、PKA活性、SP-AmRNA及SP-A蛋白表达又更高于12hr（P<0.05）；③与L₁组、L₂组、L₃组相比，P＋L₁组、P＋L₂组、P＋L₃组在6hr时无明显差异（P>0.05），但在12hr、24hr时AECⅡcAMP含量增高一致、PKA活性下降，SP-AmRNA及SP-A蛋白表达下降（P<0.05）。结论：利多卡因可上调AECⅡSP-AmRNA及SP-A蛋白的表达，且呈浓度和时间依赖性；可能涉及的机制：利多卡因对AECⅡSP-AmRNA及SP-A蛋白表达的影响是通过cAMP-PKA信号转导途径的激活来实现的。