主要使用P24抗原含量测定的方法检测了CCR5受体拮抗剂TD0232的体外抗病毒活性。结果显示,TD0232可以高效和特异的抑制多种亚型(A,B,C,O亚型)的HIV-1病毒临床分离株对人PBMC的感染,并具有与目前唯一经FDA批准上市的HIV-1融合抑制剂T20相当的治疗指数。研究所用的病毒株源于美国、中国、喀麦隆等地,具有来源上的多样性,其中还包含1株多药耐药株。此外,研究也证实①TD0232的抗病毒活性具有CCR5受体嗜性病毒特异性,即仅对R5嗜性HIV-1有抑制活性;②TD0232的抗病毒活性会部分地受到人血清存在的影响,高浓度的人血清存在使药物的最高抑制活性不能达到100%,该结果同药物的高血浆蛋白结合的特性相符。总之,本研究结果证实了TD0232具有良好的的体外抗HIV活性,可以有效抑制多种亚型HIV-1对人PBMC的感染。运用传统的抽滤式[35S]-GTPγS结合实验的方法,对60个小分子化合物进行以趋化因子受体CCR5为靶点的药物筛选。筛选未发现CCR5的激动剂,但发现33个具有较高活性的CCR5受体拮抗剂(其中IC50达到nM级的有25个,10nM级的4个,100nM级的3个,1000nM级的1个)。此外,还运用SPA-WGA法-[35S]- GTPγS结合实验和钙内流实验验证了上述筛选结果的可靠性。本研究结果提供了大量的有价值的药效基团信息,为进一步的药效基团的确定和分子设计提供了强有力的依据,同时也得到了一系列具有很好开发价值的小分子化合物,以待对其更为深入的研究。KS0604是以Bcl-2为靶点的新型抗肿瘤反义核苷酸药物。圆二色光谱分析发现,药物可以同靶序列高效结合并形成典型的B型双链DNA构象,结合后的Tm值约为63℃。体外抗肿瘤活性研究显示,KS0604可以有效下调肿瘤细胞内Bcl-2的表达,同时促进肿瘤细胞的凋亡并抑制其增殖。但是,肿瘤细胞对KS0604的敏感性存在着细胞种类的差异,而且这种差异同细胞Bcl-2的表达量不相关,药物的完整作用机理仍待进一步研究。本研究为反义药物、siRNA、decoy等以DNA技术为基础的新型药物的研究和开发奠定了基础。