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目的：LukS-PV是由金黄色葡萄球菌分泌的PV-杀白细胞素(PVL)双组分之一,本课题组经前期研究发现重组LukS-PV在体内外具有促进急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞株HL-60凋亡和分化的作用,并且能够在体外促进AML细胞株THP-1的分化。本实验进一步研究LukS-PV对人单核细胞白血病细胞THP-1是否有促凋亡作用以及对AML病人细胞是否有抗白血病作用,并探讨其作用机制,为寻求白血病新的靶向治疗药物奠定基础。方法：(1)体外培养THP-1细胞至对数生长期,分别加入0.25,0.50,1.00μMLukS-PV作用THP-1细胞,24h后流式细胞术检测细胞凋亡率。(2)收集培养AML病人的原代细胞,加入1.00 μM LukS-PV,24h后流式细胞术检测细胞凋亡率。(3)使用1.00 μM LukS-PV刺激不同来源的AML病人的原代细胞和THP-1细胞,24h后实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-125a-3p的表达量。(4)构建miR-125a-3p过表达和抑制表达慢病毒载体并转染THP-1细胞,使用1.00 μM LukS-PV刺激转染后的THP-1细胞,24h后Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白。(5)采用生物信息学预测技术对miR-125a-3p的靶基因进行预测,筛选凋亡相关基因,使用双荧光素酶报告基因实验对筛选的靶基因进行验证。结果：(1) LukS-PV促进THP-1细胞的凋亡,并且凋亡作用呈剂量依赖性。(2)LukS-PV能够促进AML病人的原代细胞的凋亡。(3)经过LukS-PV刺激之后,THP-1细胞和AML病人的原代细胞中miR-125a-3p的表达量显著升高。(4)miR-125a-3p的过表达可以促进THP-1细胞的凋亡。(5) miR-125a-3p的低表达可以减少LukS-PV引起的THP-1细胞的凋亡。(6)双荧光素酶报告基因实验证实Bcl-2是miR-125a-3p的直接靶基因。结论：(1) LukS-PV可以促进THP-1细胞的凋亡并呈剂量依赖性。(2) LukS-PV可以促进急性髓系白血病原代细胞的凋亡。(3)LukS-PV可能通过miR-125a-3p/Bcl-2通路调控急性髓系白血病细胞的凋亡。