替米考星(Tilmicosin)是由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素,其特点是抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广泛、内服和皮下注射吸收快、良好的组织穿透力、维持时间长、无致畸、致癌和致突变作用。替米考星属于大环内酯类抗生素,其主要通过与细菌核蛋白质50S亚基结合,阻断转肽酶作用,干扰mRNA位移,从而抑制细菌蛋白质的合成而发挥抗菌作用。磷酸替米考星是一种替米考星的磷酸盐,易溶于水,由其制成的可溶性粉制剂,可直接通过饮水给药治疗鸡毒支原体引起的鸡呼吸系统感染。通过对10%替米考星溶液和10%磷酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内的药动学研究,获得相关药动学参数,以了解10%替米考星溶液和10%磷酸替米考星可溶性粉在健康肉鸡体内随时间变化而变化的规律,并比较了二者的药动学参数,以说明10%替米考星溶液与10%磷酸替米考星可溶性粉在药动学特征上的差异。该研究不仅可以为指导新研发制剂10%磷酸替米考星可溶性粉临床合理的用药提供依据,同时,也为进一步预测该药在鸡体内消除动态、蓄积特性及残留消除规律提供参考。本论文对目前市售的10%替米考星溶液与新研发制剂10%磷酸替米考星可溶性粉在肉鸡体内进行了比较药动学研究。选用初始体重1.7kg左右的三黄肉鸡,采用单剂量平行随机对照试验设计,将24只健康肉用商品鸡随机分成2组,公母各半,每组12只,第一组口服10%替米考星溶液,第二组口服10%磷酸替米考星可溶性粉,给药后按规定时间采血,血浆中替米考星分别用甲醇和三氯甲烷提取,用高效液相色谱紫外检测器检测不同时间点血浆药物浓度。实测血药浓度-时间数据分别采用Winnonlin5.2药动学分析软件计算药代动力学参数。本实验室建立了血浆中替米考星含量的]HPLC检测方法。血浆中替米考星采用甲醇和三氯甲烷提取,HPLC紫外检测器检测替米考星含量。流动相为,乙腈：四氢呋喃：二丁胺磷酸缓冲液：超纯水(110：55：25：810,V/V),检测波长286 nm,流速为1 mL/min。结果表明,替米考星标准工作液分别在0.05～10 mg/L范围内呈良好线性关系(R2>0.9998)。血浆中替米考星添加浓度为5.0、0.5、0.05 mg/L时,回收率为97.0%-99.8%；日内和日间变异系数分别小于7.2%和7.7%。市售的10%替米考星溶液经单剂量口服给药后,其平均消除半衰期(T1/2β)约为17.316h；口服给药达峰时间(Tmax)约为1.083 h；峰值浓度(Cmax)约为0.399 μg/mL；平均药时曲线下面积(AUC)为1.891(μg/hr)；平均滞留时间(MRT)8.286(hr):平均表观分布容积约为10.176hr*mg/mL；平均体清除率约为74.869 mL/min/kg；新研发制剂10%磷酸替米考星可溶性粉经单剂量口服给药后,其平均消除半衰期(T1/2β)约为13.207 h,10%磷酸替米考星可溶性粉给药后其活性成分替米考星比对照品消除快；口服给药达峰时间(Tmax)约为1.333 h,比对照品略延迟；峰值浓度(Cmax)约为0.372 μg/mL,略低于对照品的,但仍高于报道的替米考星对鸡毒支原体的MICs (0.0125-0.1μg/mL);平均曲线下面积(AUC)为1.813 (μg/ml/hr),平均滞留时间(MRT) 7.612 (hr),均比对照品的略低；平均表观分布容积约为12.011 hr*mg/mL,平均体清除率约为103.744 mL/min/kg,均高于相应的对照品；但统计学分析表明,上述药动学参数与对照品相比均无显著差异(p>0.05)。结论：市售的10%替米考星溶液和新研发的10%磷酸替米考星可溶性粉口服给药在肉鸡体内吸收迅速、消除较慢、体内分布广泛,可维持较长时间有效血药浓度,两者具有相似的药动学特征,在临床应用中,新研发药物10%磷酸替米考星可溶性粉可以参照市售的10%替米考星溶液制定给药方案。粉剂除了可以通过饮水给药之外还可以通过混饲给药,此外,粉剂避免了溶液制剂的挥发导致浓度增加的影响。