作为人体呼吸器官的肺，极容易受到外界环境影响。因此，该器官常常面临直接或间接的来自各种有害物质损害的风险。直接肺损伤涉及疾病病程，主要通过肺部引起损伤，如弥漫性肺部感染（细菌、病毒和真菌性肺炎）、肺挫伤、溺水、胃内容物吸入、吸入有毒物质或高氧等；间接肺损伤，如败血症和全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、休克、严重非胸部创伤、急性胰腺炎、输血相关性急性肺损伤（transfusion-related acute lung injury，TRALI）、弥散性血管内凝血（disseminated or diffuse intravascular coagulation，DIC）和烧伤[1]。这些直接或间接损害触发的最终结果往往是导致急性肺损伤（acute lung injury，ALI）的发生，若病情恶化可迅速发展成为急性呼吸窘迫综合症（acute respiratory distress syndrome，ARDS）。尽管近些年来机械通气的治疗干预手段得以普遍使用，ALI/ARDS的炎性病理生理学也有了更好的了解，但是许多患者仍然最终进展到呼吸衰竭的状态，导致死亡率增加[2]。ALI/ARDS发病机制极其复杂，其中炎症反应是其主要机制之一。自噬是参与清除损伤的细胞器或蛋白质，通过回收细胞溶质大分子和细胞器以提供必要营养供应的稳态机制，自噬在各种肺部疾病的功能作用已在体外和体内进行了研究。有报道显示，通过增强自噬活性可以保护脓毒症诱发的急性肺损伤。在损伤之前和之后，自噬的激活可以显着减少肺部炎症，改善肺细胞生物功能，并减轻与ALI相关的损伤，然而自噬也是一把双刃剑，在参与疾病的病理过程中，自噬过度表达会导致细胞坏死，引起组织损害，造成机体损伤。　　本研究主要内容包括：⑴miR-126a-3p与miR-126a-5p效价比较检测：选取三月龄健康雄性ICR小鼠24只，随机分为Control组、LPS组、miR-126a-3p组以及miR-126a-5p组，每组各6只。Control组和LPS组静脉给予脂质纳米颗粒后腹腔注射等剂量生理盐水和LPS（10mg/kg），miR-126a-3p组以及miR-126a-5p组分别在静脉给予mmu-miR-126a-3p（1mg/kg）、mmu-miR-126a-5p（1mg/kg）的同时腹腔注射LPS（10mg/kg）。LPS注射24h后以双重蛋白追踪实验检测肺微血管内皮渗透性，结果显示与 Control组相比，LPS组小鼠微血管内皮渗透性明显增高（P＜0.01）；miR-126a-3p组小鼠微血管内皮渗透性与LPS组相比降低（P＜0.01）；miR-126a-5p组小鼠渗透性较 LPS组相比降低（ P＜0.01），但程度不如miR-126a-3p组，故miR-126a-3p效果优于miR-126a-5p。⑵LPS诱导的小鼠ALI模型建立：选取三月龄健康雄性ICR小鼠48只，其中24只随机均分为4组，Negative Control组、LPS组、LPS干预组：miR-126a-3p mimic LPS（miR-m-LPS），miR-126a-3pantagomir LPS(miR-a-LPS)两组。LPS组静脉在给予脂质纳米颗粒后腹腔注射LPS（10mg/kg），Negative Control组与LPS干预组在静脉给予Negative Control（1mg/kg）、mmu-miR-126a-3p（1mg/kg）、mmu-miR-126a-3p抑制剂（1mg/kg）的同时，Negative Control组腹腔注射生理盐水，LPS干预组腹腔注射LPS。LPS注射24h后，检测微血管内皮通透性，收集小鼠肺组织、血浆等样本。双重蛋白追踪实验检测微血管内皮通透性，结果显示与Negative Control组相比，LPS组小鼠微血管内皮渗透性明显增高（P＜0.01）；与LPS组相比，miR-m-LPS组小鼠微血管内皮渗透性降低（ P＜0.05）；miR-a-LPS组小鼠微血管内皮渗透性较 miR-m-LPS组增高（P＜0.05）。肺组织湿/干重比实验结果显示，LPS组小鼠W/D显著高于Negative Control组（P＜0.01）；在 LPS组干预组中，miR-m-LPS组 W/D低于 LPS组（P＜0.05），miR-a-LPS组W/D结果显著高于miR-m-LPS组（P＜0.05）。⑶另24只ICR小鼠经同样分组处理后采用Elisa方法测定肺组织及血浆中炎症因子TNF-α、MCP-1、IL-6表达水平变化，结果显示LPS组小鼠肺组织及血浆中TNF-α、MCP-1、IL-6释放明显增加（P＜0.01），miR-m-LPS组炎症因子水平显著降低（P＜0.01）。采用微量酶标法检测髓过氧化物酶（MPO）活力变化，结果表明，miR-m-LPS组小鼠肺组织MPO活力显著低于LPS组（P＜0.01）， miR-a-LPS组较miR-m-LPS组显著升高（P＜0.01）。采用Western Blot技术检测小鼠肺组织中自噬蛋白LC3及LC3-Ⅱ的表达。结果表明，LPS组肺组织LC3蛋白表达水平高于Negative Control组（P＜0.05）；miR-m-LPS组LC3蛋白表达水平明显低于LPS组（P＜0.01）；miR-a-LPS组又比miR-m-LPS组LC3蛋白表达显著增高（P＜0.01）。LC3-Ⅱ蛋白表达趋势相同。这些结果表明，自噬反应参与了LPS诱导的ALI进程，miR-126在一定程度上能通过调节自噬活性，减缓ALI的严重程度，达到治疗ALI的作用。