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内质网作为一个重要的细胞器,控制着细胞进程的各个方面,例如蛋白合成,组装,糖基化,转运等。在蛋白质折叠过程中,由于各种原因(DNA损伤,化学诱导,病毒感染等等)会使得未折叠蛋白或错误折叠蛋白增多,从而引起内质网压力。为了减轻内质网的负荷,细胞会激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)通过增加内质网折叠能力和减少未折叠蛋白来恢复内质网的平衡。IRE1通路在UPR信号通路中最为保守,在内质网应激时,IRE1通过其核酸内切酶活性剪切 XBP1(u)(unspliced inactive form of X box binding protein 1)mRNA 的26 bp 内含子,生成 XBP1(s)(spliced inactive form of X box binding protein 1),XBP1(s)是基因转录过程中的反式作用因子,不仅调控内质网中正确折叠蛋白的成熟及转运,也通过转录水平的改变调控错误折叠蛋白的降解和运输。在HSV-1(herpes simplex virus 1)感染过程中产生大量的病毒蛋白可诱导内质网压力,引起细胞的未折叠蛋白反应,HSV-1为了有效的在宿主机体内进行复制,会选择性调控UPR信号通路。本研究首次发现过表达UL41可以明显下调XBP1(u)和XBP1(s)的表达,病毒感染水平的研究发现,WT HSV-1感染可下调药物诱导的XBP1的mRNA 积累,而 UL41 缺失 HSV-1(UL41-null mutant virus,R2621)感染对其表达没有影响。进一步的研究发现,在没有药物刺激下,WT HSV-1感染能明显抑制XBPl(u)和XBP1(s)的mRNA,ΔUL41 HSV-1在感染时同样也能抑制XBP1(s)的形成,但对XBP1(u)的表达没有明显影响,提示HSV-1的其他蛋白可能参与了此抑制作用。该研究将有助于我们更好地理解HSV-1调控未折叠蛋白反应的分子机制,将为HSV-1的抗病毒治疗提供新的策略。