鹅不食草化学成分及抗肿瘤活性研究

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鹅不食草[Centipeda minima (L.) A.Br.et Aschers.]系菊科(Compositae)石胡荽属植物,为常用中药,药用全草,收载于《中华人民共和国药典》(2010年版一部),具有通鼻窍,止咳的功效,用于治疗风寒头痛,咳嗽痰多,鼻塞不通,鼻渊流涕、风湿关节痛、疟疾、湿疮肿毒、跌打肿痛、毒蛇咬伤等。现代药理研究表明,鹅不食草具有较好的抗肿瘤活性。前期工作发现鹅不食草中短叶老鹳草素、二氢堆心菊灵和蒲公英甾醇具有较好的抗肿瘤活性,但抗肿瘤作用的物质基础尚不十分清楚。为了探讨鹅不食草抗肿瘤作用的物质基础,本论文在前期研究的基础上,以系统溶剂法将鹅不食草乙醇提取物依次萃取,分为乙酸乙酯部位、正丁醇部位等提取物。采用硅胶柱色谱、凝胶渗透色谱及MCI-GEL CHP20P柱色谱等方法,对鹅不食草抗肿瘤活性部位,即乙酸乙酯部位的化学成分进行了较系统的分离纯化,从中共分离得到11个单体化合物。通NMR. MS等波谱技术分别鉴定为p-谷甾醇(β-sitosterol, D1)、(22E,20S,24R)-5a,8a-桥二氧-麦角甾烷-6,22-二烯-3p-醇(5a,8a-epidioxy-(22E,20S,24R)-ergosta-6,22-dien-3β-o1、D2)、蒲公英甾醇乙酰酯(Taraxasteryl acetate, D3)、羽扇豆醇(Lupeol, D4)、短叶老鹳草素(Brevilin,D5)、菠菜甾醇(Spinasterol, D6)、β-胡萝卜苷(β-sitosterylpalmitate, D7)、3-甲氧基槲皮素(3-methoxyquercetin, D8、槲皮素(Quercetin, D9)、10-羟基-8,9-二氧戊环-麝香草酚(10-Hydroxy-8、9-dioxyisopropylidene-thymol, D10)、鹅不食草酚(Centipedaphenol, D11)。采用MTT法,以SGC-7901细胞为受试对象,对上述分离得到的单体化合物进行了抗肿瘤活性筛选,筛选出4个具有较明显抗肿瘤活性的化合物,分别是羽扇豆醇(Lupeol, D4)、短叶老鹳草素(Brevilin, D5)、3-甲氧基槲皮素(3-methoxyquercetin, D8)和槲皮素(Quercetin, D9)。它们的IC50分别为:53.9μg·mL-1、7.6μg·mL-1、47.5μg·mL-1、26.5μg·mL-1。另外,还筛选出3个具有一定抗肿瘤活性的化合物,分别为(22E,20S,24R)-5α,8α-桥二氧-麦角甾烷-6,22-二烯-3β-醇[5a,8a-epidioxy-(22E,20S,24R)-ergosta-6,22-dien-3β-o1, D2]、10-羟基-8,9-二氧戊环-麝香草酚(10-Hydroxy-8,9-dioxyisoprop-ylidene-thymol, D10)、鹅不食草酚(Centipedaphenol, D11),它们的IC50分别为:147.1μg·mL-1、176.3μg·mL-1、184.5μg·mL-1。从而为进一步研究鹅不食草抗肿瘤作用的物质基础提供了科学依据,同时也丰富了鹅不食草活性成分的研究内容。
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