肝癌类器官建库和可用性评估及其对精准医疗应用的探索

来源 :厦门大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zengjinsongduanli
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目的:建立肝癌类器官培养平台,补充国内肝癌类器官研究空白,通过调整培养基成分等方式调整培养流程,试图提高肝癌类器官的培养成功率,进而挑选形态典型且能稳定传代的肝癌类器官,进行组织学和基因学检测,分析探究肝癌类器官的可行性与应用性。方法:1.纳入2018年8月至2019年12月就诊于厦门大学附属中山医院肝胆外科,初步诊断为肝癌的患者,手术取样,进行体外类器官培养;2.挑选部分培养成功的类器官以及向对应的来源样本,进行免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)染色,进行组织学分析;3.挑选部分培养成功的类器官以及其对应的来源样本和血液,进行全外显子测序(Whole Exome Sequencing,WES)和全基因组测序(Whole Genome Sequencing,WGS),进行基因学分析;4.对比国内外文献数据,综合评估肝癌类器官可行性与应用性。结果:本实验共收集样本94例,经病理明确为原发性肝癌的78例,转移癌6例,良性肝脏疾病9例。原发性肝癌类器官成功56例,成功率71.8%;转移癌类器官成功4例,成功率66.7%;其他非肝癌类器官成功6例,成功率66.7%;类器官与原标本具有相似的镜下细胞特征,免疫组化各指标阳性率接近,基因表达谱及突变的一致率相似度高。结论:初步建立肝癌体外类器官培养平台,优化现有培养方法,培养成功率高于国外文献报道;本实验培养的肝癌类器官,组织学层面上具有典型的肝癌组织特征,基因学层面检测到与原肿瘤有较高的突变一致率,结合两个层面分析认为:该实验培养的肝癌类器官具有原肿瘤组织的部分特征和表现,可用于药敏筛查等更为进一步的医学应用。
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