【摘 要】
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丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的肝脏急慢性炎症,目前世界上约有1.7亿人感染HCV[1],我国感染者约有4200万人,每年的新发病例约300~400万。其主要
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丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的肝脏急慢性炎症,目前世界上约有1.7亿人感染HCV[1],我国感染者约有4200万人,每年的新发病例约300~400万。其主要通过血源性途径进行传播,包括输血、性接触传播、纹身和吸毒等。80%感染者会发展成慢性肝炎,30%进展为终末期肝病,包括肝硬化、肝癌等。近期在非洲、欧洲人群中进行的全基因组关联分析(Genome-wide Association Study,GWAS)鉴定发现编码IFNλ3的IL28B基因附近有一些单核苷酸多态位点与HCV病毒自发清除能力及对干扰素的应答有关。当这些等位基因发生突变后,患者的丙肝病毒自发清除和对干扰素应答能力发生明显变化。IL28B的SNP(rs12979860)基因型为C/C的患者的持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)百分比明显高于T/T基因型患者。同时也发现,IL28B基因多态性存在种族的差异,高加索人的C/C等位基因较非洲裔人更常见,这可能是两个种族对干扰素应答有显著差异的主要原因。本实验在此研究的基础上,对我国亚洲人群丙型肝炎的自然病程和IL28B基因多态性进行研究,比较中国人群IL-28基因变异频率及与高加索人,非洲人,及日本人差异,运用分子生物学的基因组DNA提取,焦磷酸法测序等技术,对丙型肝炎慢性感染者、自愈患者,以及正常人群的SNP位点进行检测,发现在我国人群中,rs12979860基因表型CC型者HCV感染自发清除的比例明显高于TT型,对本进一步阐明HCV感染的慢性化机制提供理论依据;为改进HCV预后判断并进而为疗效预测提供重要的启示丙型肝炎治疗的选择及新药的开发有重要的意义。
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