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目的：1.分析不同剂量5-FU治疗荷瘤小鼠肝脏及脾脏中MDSCs的比例和分布、外周血中Arg-I含量及NOS活性的变化。2.研究原位肝癌小鼠组织中MDSCs的分布、比例变化对机体免疫功能的影响作用,为临床肝癌的免疫治疗提供实验依据。方法：1.采用H22细胞株原位移植法建立小鼠原位肝癌模型。2.造模后第7d将模型小鼠随机分为四组,每组10只,分别给予0.4ml PBS,10、30和50mg/kg剂量的5-FU,连续给药10d,同时设正常对照组。3.停药后用免疫组织化学染色法测定小鼠肝脏中MDSCs分布及表达水平,流式细胞术检测小鼠脾细胞中MDSCS的比例,ELISA法检测小鼠血清IFN-y及Arg-I的含量,化学比色法检测小鼠血清中NOS的活性,MTT法比较各组小鼠T细胞的增殖功能。结果：1.模型小鼠随着给药剂量的升高,肿瘤体积减小,肝脏与腹腔粘连程度减弱。2.正常小鼠肝脏中MDSCs的含量很低,为(6.55±1.87)%,模型小鼠PBS组、10mg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组肝脏中MDSCs的含量分别为(24.58±3.79)%、(22.34±5.08)%、(16.03±3.25)%、(10.71±2.68)%；正常小鼠脾脏中MDSCs的含量很低,为(4.03±1.13)%,模型小鼠PBS组、10mg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组脾脏中MDSCs的含量分别为(16.97±3.08)%、(11.58±2.43)%、(8.88±2.05)%、(6.29±1.69)%。与正常小鼠相比,模型小鼠肝脏及脾脏中MDSCs的含量均明显升高(P<0.05),其中PBS组含量最高,且随着5-FU剂量的升高,MDSCs含量逐渐下调,除肝脏PBS组与10mg/kg组外,其他组间有明显差异(P<0.05)。3.正常小鼠血清Arg-I的含量为(30.37±1.24)ng/ml,模型小鼠PBS组、lOmg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组血清Arg-I的含量分别为(136.28±6.77)ng/ml、(105.98±5.85) ng/ml、(72.77±6.36) ng/ml、(53.66±8.86) ng/ml;正常小鼠血清NOS的活性为(20.59±4.58)u/ml,模型小鼠PBS组、10mg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组血清NOS的活性分别为(57.22±8.49) u/ml、(46.77±6.39) u/ml、(37.60±8.28) u/ml、(27.17±4.91)u/ml。模型组Arg-I的含量及NOS的活性均高于正常对照组(P<0.05),其中PBS组含量最高,且随着5-FU剂量的升高,Arg-I的含量逐渐下降,NOS的活性也逐渐降低,组间差异明显(P<0.05)4.正常小鼠血清IFN-γ的含量为(147.45±36.12)pg/ml,模型小鼠PBS组、lOmg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组血清IFN-γ的含量分别为(34.55±16.28)pg/ml、(29.90±8.76)pg/ml、(101.85±24.74)pg/ml、(122.60±4.81) pg/ml。模型组小鼠血清IFN-γ的含量均低于正常对照组(P<0.05),其中PBS组含量最低,随着5-FU剂量的升高,IFN-y含量逐渐上升,除PBS组与10mg/kg组外,其他组间差异明显(P<0.05)。5.T细胞增殖实验显示：脾细胞培养24h时各组间增殖指数差异均无统计学意义,48h时正常小鼠T细胞增殖指数为3.23±0.73,模型小鼠PBS组、10mg/kg5-FU组、30mg/kg5-FU组、50mg/kg5-FU组T细胞增殖指数分别为1.26±0.18、1.30±0.17、2.02±0.72、2.63±0.55。模型组小鼠T细胞增殖指数均低于正常组,其中PBS组最低,且随着5-FU剂量升高,增殖指数也逐渐升高,除PBS组与1Omg/kg组外,其他组间差异明显(P<0.05)。6.由Pearson相关分析得出：肝、脾MDSCs数量与IFN-γ含量、48hT细胞增殖指数均呈负相关(P<0.01),相关系数r分别为-0.843、-0.726、-0.784及-0.715。肝、脾MDSCs数量与Arg-I含量及NOS活性均呈正相关(P<0.01),相关系数r分别为0.873、0.798、0.909及0.845。结论：1.5-FU在一定程度上可减少肝癌小鼠肝脏、脾脏中MDSCs的数量。2.应用5-FU可缓解MDSCs对肝癌小鼠的免疫抑制作用,提高肝癌小鼠T细胞免疫功能,抑制肿瘤的生长,并在剂量范围内具有一定的量效依赖性。