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Ras是一种小分子蛋白GTPase,参与调控动物发育过程中的许多重要环节。ras基因的活力过度激活型(gain-0f-function,gf)突变属于人类肿瘤细胞中最为常见的基因突变类型之一。Ras信号传导途径在分子水平上非常保守。例如,线虫中的RAS蛋白与人类的K-Ras和N-Ras蛋白在最前面的l 64个氨基酸(总共1 84个氨基酸)中有83%是完全相同的。因此,我们进行了利用线虫作为模式生物筛选中国植物中能够抑制癌基因ras活性的药物这一全新的探索。
在线虫中,ras(gf)突变会导致多产卵器(multivulva,MuV)的表型。我们筛选到四种植物水提物能够抑制这种表型。根据遗传学上位(epistatic)分析法,这四种植物水提物可能通过干扰raf的下游因子来影响Ras信号传导途径。为了研究这四种植物水提物在哺乳动物中的作用,我们利用小鼠NIH3T3/v-ras细胞系进行了体外实验。v-ras转化过的NIH3T3细胞展现出许多肿瘤细胞的特性,例如,不依赖锚定的生长(anchorage-independent growth)。这四种植物水提物能很好地抑制NIH3T3/v-ras细胞在软琼脂中的悬浮生长能力,从而说明它们也能够在哺乳动物系统中抑制癌基因ras的活性。本文的研究提示了利用线虫作为模式生物筛选抑癌药物是切实可行且高效快捷的。对于植物水提物的作用机理和有效成分的分离纯化需要在今后进行进一步的探索。