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目的:主动脉夹层(Aortic dissection,AD),是一种心血管危重症,其临床表现复杂,死亡率高,预后较差,随着与AD相关研究的不断进展,显示出我国AD的年龄分布、院内死亡率、疾病预后等均与西方等国家有较大差异,其中最突出的表现是年轻化,我国AD发病的平均年龄相比于国外要年轻近10岁。年轻患者中,高血压占比高于国外而合并马凡综合征与创伤性AD占比低于国外报道。其中,越来越多的研究表明,阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnoea,OSA)可能为年轻男性且合并高胖体型的B型主动脉夹层(Stanford type B aortic dissection,TBAD)患者发病的危险因素之一。因此,有必要针对OSA对TBAD患者血管造成的影响进行进一步研究。目前,临床上TBAD缺少高效可行的筛查手段,探索TBAD循环中的分子诊断指标至关重要。除此之外,根据我国AD发病特点,基于系统生物学的患者血液代谢物与肠道微生态系统整体水平的筛查也十分必要。研究方法:(1)通过回顾性临床研究来明确AD患者普遍具有的临床特点为年轻化与OSA合并率高。(2)通过病例对照研究,根据前期回顾性研究得出的结论对TBAD患者以合并OSA与未合并OSA进行分组,来明确合并OSA对TBAD患者血管形态所造成的影响。(3)基于蛋白质组学技术,深入研究将OSA设为TBAD发病高危人群,筛查血清中的差异蛋白,识别可用于高危人群筛查的生物标记物。(4)基于代谢组学技术与肠道菌群16S高通量测序技术,对TBAD患者血清差异代谢物与肠道差异菌群进行筛查,明确代谢水平的问题与是否存在肠道菌群结构失调,并进一步明确这两个系统差异的相关性。结果:(1)回顾性临床研究的结果显示:AD发病患者主要集中在中年人群年龄段,平均年龄低于国外报道。青中年AD患者的高血压合并率高于国外同年龄段人群,但创伤性AD与合并先天性大血管疾病人群明显低于国外。(2)TBAD患者合并OSA的比率高(64.3%),青中年TBAD患病人群普遍肥胖(BMI=27.6±4.2kg/m~2),对比老年TBAD患者,合并中、重度OSA的比率高(31.5%vs 23.7%,p=0.037)。(3)合并OSA的TBAD患者相比于对照组伴有多种与主动脉远期不良事件相关的影像学表现,其中包括:升主动脉直径增大(37.3±3.9 vs.40.3±4.5 mm,p<0.001),降主动脉近端假腔直径增大(16.0±6.8 vs.20.3±4.7 mm,p<0.001),假腔部分血栓化比率增高(39.2 vs.64.1%,p=0.004)。合并OSA的TBAD患者以上三种影像学表现的风险分别增大4.611倍(95%CI:1.796–11.838,p=0.001),2.544倍(95%CI:1.050–6.165,p=0.039),和2.565倍(95%CI:1.167–5.637,p=0.019)。趋势分析显示升主动脉最大直径≥40mm与假腔部分血栓化的风险随着OSA严重程度的增高而增大。(4)蛋白质组学结果显示,全体TBAD患者对照健康患者共筛选出差异蛋白239种,其中上调蛋白208种,下调蛋白31种,差异蛋白主要与细胞骨架与血液微粒结构有关,聚类分析显示TBAD的发病主要涉及免疫通路与内分泌代谢通路。(5)进一步结合蛋白质组学结果对照合并OSA的TBAD患者,筛选出Filamin-A、Transgelin-2、Profilin-1、Nidogen-1等指标可作为TBAD发病高危的筛查指标,其中Filamin-A与Transgelin-2在高风险人群(患OSA人群)中的诊断效能分别为0.849(95%CI:0.706-0.992,p=0.001)与0.831(95%CI:0.677-0.985,p=0.002)。Nidogen-1与Transgelin-2在TBAD中的诊断效能分别为0.967(95%CI:0.919-1.000,p<0.001)与0.948(95%CI:0.882-1.000,p<0.001)。(6)基于代谢组学与肠道菌群16S高通量测序技术,结果显示TBAD患者血清溶血磷脂类(Lysophosphatide,LP)物质中环状溶血磷脂酸(Cyclic lysophosphatidic acid,CPA)高表达(VIP=1.15,p=1.67E-05,FC=13.73)。TBAD患者存在肠道菌群结构失调,主要以拟杆菌门的下调与厚壁菌门上调为主。相关性分析显示,LP类代谢物与颤螺菌属存在着很强的相关性(相关性系数r=0.80,p<0.001),暗示着TBAD疾病的发生与肠道菌群微生态失调有密不可分的关系。结论:本研究表明我国中、青年TBAD患者的临床特点与国外同年龄段人群相比存在明显差异。合并中、重度OSA的TBAD患者存在主动脉不同区域的扩张,OSA是与主动脉远期不良事件相关影像学表现的独立危险因素,暗示OSA人群是TBAD的高危人群,合并OSA也是一种影响TBAD患者预后的重要指标。Filamin-A、Transgelin-2、Profilin-1、Nidogen-1等指标可作为合并TBAD高风险人群(合并OSA患者)的筛查指标。TBAD患者血清CPA水平升高,可能与肠道菌群结构的失调有关。