目的:观察血糖波动(Fluctuations in blood glucose)对大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响并探讨其可能的作用机制,为临床血糖控制标准及防治糖尿病肾病的形成提供理论依据。　　 方法: SD雄性大鼠40只,随机取10只为正常对照组(NS组),其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60 mg/kg诱导糖尿病模型。成模的糖尿病大鼠随机分为2组:糖尿病血糖控制组(CDM组)、糖尿病血糖波动组(FDM组)。血糖波动组每天定时皮下注射中性胰岛素,并错时给予葡萄糖,造成1天中血糖浓度大幅度波动模型。血糖控制组每天与血糖波动组同时皮下注射精蛋白锌胰岛素,使血糖严格控制在16.7mmol/l以下。正常对照每天定时皮下注射生理盐水。每周测血糖值(葡萄糖氧化酶法测定)两天,每天四次,制模12周后,亲和层析法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1C);化学比色法测定24小时尿蛋白、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(creatinine,Cr);免疫组织化学法测定肾皮质中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、Ⅳ型胶原的表达水平;光镜和电镜分别观察大鼠肾脏组织形态学变化并测定基底膜厚度。　　 结果:　　 1、FDM组血糖波动较大,血糖变异系数(CV)与NS组、CDM组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);　　 2、HbA1c水平FDM组与CDM组无统计学差异(P＞0.05);　　 3、FDM组较其他两组出现了明显的多饮、多尿和消瘦症状,差异有统计学意义(P＜0.01);　　 4、24小时尿蛋白、BUN、Cr和肾脏指数FDM组明显较其他两组升高,出现糖尿病肾病;　　 5、FDM组肾皮质中Ⅳ型胶原、TIMP-1的表达较其他两组明显升高,而MMP-9的水平明显下降。　　 6、光镜下:FDM组大鼠较其他组出现了明显的肾小球基底膜增厚、系膜增生、PAS阳性红染增多,球体毛细血管闭塞等肾组织形态学上的异常。电镜显示:FDM组大鼠肾小球毛细血管基底膜增厚,厚薄不均;系膜细胞及基质增生程度加剧。　　 结论:　　 1、在HbA1c控制水平相同的情况下,血糖波动较血糖平稳更易至糖尿病肾病的发生。　　 2、机制可能是通过破坏MMPs和TIMPs的平衡而促进ECM的增生及通过增加Ⅳ型胶原的含量促进基底膜增厚,促进肾小球ECM纤维化的进程来实现的。治疗中防止血糖波动,平稳降糖对于防治糖尿病肾病的发生有着至关重要的意义。