P16与Ki67在ⅠB1-ⅡA2期子宫颈腺癌中的表达及临床意义

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目的:探究IB1-IIA2期子宫颈腺癌中P16、Ki67表达水平及二者与临床病理特征的关系,分析影响IB1-IIA2期子宫颈腺癌的预后因素,小样本探讨P16阳性表达与高危型HPV感染的相关性及其意义。方法:收集山西省肿瘤医院2012年12月至2017年6月IB1-IIA2期145例行手术治疗术后病检为子宫颈腺癌(病例组),与75例子宫颈病检为正常组织及良性病变(对照组)患者的相关临床资料。首先用SP免疫组化检测P16与Ki67在两组中的表达情况并绘制ROC曲线图,其次,利用卡方检验分别对二者与临床病理特征的关系进行分析,最后用COX比例风险模型对影响IB1-IIA2期子宫颈腺癌的预后进行多因素分析。另外,选取46例HPV信息完善的子宫颈腺癌患者使用Spearman分析P16阳性表达与高危型HPV感染的相关性。结果:1.子宫颈腺癌组中P16、Ki67的表达均明显高于正常组织及良性病变组,差异有统计学意义(P<0.05);但尚不认为P16与Ki67的表达间存在相关性(P>0.05)。二者联合使用对子宫颈腺癌的诊断价值更高,灵敏度为87.6%、特异度为90.7%。此外,P16及Ki67在不同分化程度组织中的表达具有显著差异(P<0.05),P16、Ki67在低分化组织的表达水平均明显高于高分化和中分化组织。2.完成随访的145例IB1-IIA2期子宫颈腺癌者,无瘤生存率为86.2%,总生存率为89.7%。单因素分析显示,影响其预后的因素有临床分期、淋巴转移、脉管浸润、肿瘤直径、分化程度(P<0.05);多因素分析显示,临床分期、淋巴转移及分化程度对其预后的影响有统计学意义(P<0.05),是影响IB1-IIA2期子宫颈腺癌患者预后的独立因素。3.就46例子宫颈腺癌小样本分析得出P16阳性表达与高危型HPV感染存在相关性(P<0.05),此外,P16阳性且高危型HPV感染组病死率低于P16阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:IB1-IIA2期子宫颈腺癌者P16及Ki67的表达均明显高于正常组织及良性病变者,提示P16及Ki67可能与子宫颈腺癌的发生及发展有密切关系,且在子宫颈腺癌病理诊断中采用P16及Ki67联合检测存在重要应用价值。另外,P16与Ki67在低分化组织的表达均明显高于高分化和中分化组织,故P16与Ki67的高表达往往反映肿瘤恶性程度高,有助于作出治疗决策及对判断预后有参考价值。临床分期、淋巴转移、脉管浸润、肿瘤直径及分化程度对IB1-IIA2期子宫颈腺癌患者预后有明显影响,其中淋巴转移、临床分期及分化程度可以作为影响其预后的独立危险因素,故在子宫颈腺癌术后就有淋巴转移、分化程度低及分期晚等高危因素的患者,需注意补充术后进一步治疗,对改善患者预后有积极作用。P16阳性表达与高危型HPV感染明显相关,其较P16阴性者病死率低,且P16免疫组化为许多无法进行HPV分子技术鉴定的单位提供了诊断依据。
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