【摘 要】
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研究背景口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是发生于口腔黏膜的最常见的慢性炎症性疾病之一,迁延不愈且反复糜烂的OLP存在0.1%-4%的癌变概率,被WHO列为癌前状态。在OLP中,血管内皮生长因子、细胞间黏附因子和血管细胞黏附分子等因子表达明显上调,且抑制血管生成可有效促进OLP愈合,异常的血管生成在OLP发病机制中起到重要作用。本课题组已证明OLP基质中存在大量特征性表达
【基金项目】
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国家自然科学基金（编号81500850）；
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研究背景口腔扁平苔藓（oral lichen planus,OLP）是发生于口腔黏膜的最常见的慢性炎症性疾病之一,迁延不愈且反复糜烂的OLP存在0.1%-4%的癌变概率,被WHO列为癌前状态。在OLP中,血管内皮生长因子、细胞间黏附因子和血管细胞黏附分子等因子表达明显上调,且抑制血管生成可有效促进OLP愈合,异常的血管生成在OLP发病机制中起到重要作用。本课题组已证明OLP基质中存在大量特征性表达α-平滑肌肌动蛋白的OLP活化成纤维细胞（OLP-associated myo fibroblasts,OLP/MFs）,且OLP/MFs增殖能力及迁移能力均较正常成纤维细胞增强,亦能分泌血管生成相关因子、促进血管内皮细胞的迁移及成管分化能力,并提出OLP/MFs在OLP血管生成有着关键的作用。但是OLP/MF调控血管生成的具体机制仍未明确。半乳糖凝集素-3（Galectin-3,Gal-3）可表达于成纤维细胞,能够结合血管内皮细胞,促进血管的生成,在多种炎症疾病和肿瘤等疾病中诱导异常的血管。但Gal-3与OLP血管生成的相关研究未见报道。研究目的研究Gal-3在OLP组织及OLP/MFs中的表达情况及验证OLP/MFs是否通过Gal-3去促进血管内皮细胞迁移成管分化。方法通过免疫组织化学检测正常口腔黏膜组织、OLP局部组织的Gal-3的表达情况,检测CD34以分析微血管密度值（Microvessel density,MVD）,分析两者间相关性。分离培养正常成纤维细胞（Normal fibroblasts,NFs）和OLP/MFs,通过转录组测序检测OLP/MFs中Gal-3基因是否异常表达及分析Gal-3与血管生成相关蛋白间相互作用。以RT-PCR、Western blot和ELISA检测细胞中Gal-3的表达情况。最后构建Gal-3过表达慢病毒载体并转染OLP/MFs,并与人脐静脉血管内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）共培养,行Transwell迁移实验和成管实验以验证Gal-3对HUVECs生物学特性影响。结果（1）免疫组织化学检测发现Gal-3在OLP局部组织中表达明显高于正常口腔黏膜组织,且Gal-3表达量与MVD皆随着临床分型而改变,呈现正相关趋势。相关性分析可见MVD随着Gal-3增加而增加,相关性指数r值为0.8537。（2）成功分离获得OLP/MFs和NFs,经转录组测序结果显示,与NFs相比,OLP/MFs中Gal-3表达异常,呈下调趋势,通过STRING数据库筛选证明Gal-3与OLP血管生成相关性高,是其重要调控分子。RT-PCR验证OLP/MFs的Gal-3 mRNA的表达低于NFs。Western blot结果显示Gal-3在OLP/MFs的表达却高于NFs。ELISA检测到OLP/MFs上清中微量Gal-3,但也高于NFs组。（3）构建Gal-3过表达慢病毒载体,并成功转染OLP/MFs,并与HUVECs共培养。Transwell迁移实验显示,Gal-3过表达组中迁移HUVECs细胞多于空白对照组。成管实验显示,Gal-3过表达组成管明显多于空白对照组,Gal-3过表达组的HUVECs成管的交接点数目、分支数目和分支长度经统计皆高于空白对照组。结论Gal-3在OLP表达上调与MVD呈正相关,且OLP/MFs通过Gal-3促进HUVECs迁移和成管分化。
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