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目的：本课题采用大鼠模型通过不同时段启动早期肠内营养（EEN），研究重症急性胰腺炎（SAP）时对肠粘膜屏障（IMB）结构和功能的影响机制和探讨其保护措施，为临床治疗提供多方面的理论基础及实验基础。方法：选取75只健康雄性SD大鼠随机分3大组：实验组（EN组/SAP+EN），n=45只）（EN1、EN2、EN3组分别为3个启动时机，各15只），对照组（TPN组/SAP+TPN）（n=15只），空白组（S组/假手术组）（n=15只）。各组均行空肠置管造瘘，颈部静脉置管。假手术组中仅翻动内脏，实验组、对照组采用胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠溶液建立重症急性胰腺炎模型。造模成功后用对照组行全肠外营养（TPN）治疗，实验组分EN1、EN2、EN3组（n=15只），分别在SAP造模后第1、2、4天三个时间行肠内营养；观察各自对SAP大鼠肠粘膜屏障的保护作用并进行比较，于三个实验节点后的1天，即第2、3、5天，各组分别处死大鼠5只，心脏采血测白细胞计数（WBC）和淀粉酶（AMS），ELISA法检测血清内毒素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-10（IL-10），取胰腺及空肠粘膜切片染色作病理组织学检查。结果：1.一般情况：空白组的大鼠术后反应良好，各时间点无明显区别；实验组大鼠较对照组明显好转，但较空白组大鼠差。2.血液学指标：空白组血清淀粉酶水平较低，各时间点无明显变化；实验组（EN）各时间段与对照组（TPN）之间水平比较，血淀粉酶、血常规值随时间变化，各指标变化趋势一致，总体上AMS、WBC等均呈下降趋势并逐渐恢复正常；在各时间点前，EN组与TPN组之间差异无统计学意义，但均显著高于S组；在各时间点后，实验组（EN）各时间段均明显低于对照组（TPN）；EN组间比较，各组AMY、WBC水平随时间逐渐降低，EN1组明显低于EN2组、EN3组。3.血清ET、TNF-α、IL-2、IL-10变化：各组变化显示：空白组血清水平明显低于实验组和对照组，实验组和对照组之间无差异；TPN、EN组前1天无明显差别，第3天的空白组的ET、TNF-α、IL-2、IL-10水平明显低于其它各组，EN组较TPN组治疗后降低。EN组第2天后开始下降，与肠外营养组相比有显著差异。EN1、EN2组较EN3组有显著差异。4.胰腺、空肠组织学观察：TPN、EN组各时间点的胰腺组织学评分均明显高于S组；EN组的胰腺组织学评分低于相应时间点TPN组；EN3组的评分高于EN1、EN2组。第3天、第5天EN1组、EN2组的空肠病理评分明显低于EN3和其他组。结论：1.EEN在大鼠SAP基本稳定后，越早启动对肠粘膜屏障功能越有利。2.EEN可以减轻局部组织损伤，降低炎症反应程度，防止肠道菌群移位，有利于保护肠粘膜屏障结构及功能。