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目的： 分析食管鳞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）中GSK-3β、FoxO1和C/EBP-δ表达特征，确定其异常表达与临床病理特征及预后的相关性；检测GSK-3β及FoxO1基因沉默后对ESCC细胞增殖、迁移及裸鼠皮下成瘤能力的影响，分析GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ三者之间的潜在调控关系，探讨其在ESCC发生发展的作用及机制。 方法： 1.采用Q-PCR检测GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ在ESCC组织及相应癌旁组织、不同分化程度ESCC细胞系中mRNA表达水平； 2.采用Western blotting方法检测GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ总蛋白及磷酸化pGSK-3β和磷酸化FoxO1在ESCC组织及相应癌旁组织表达水平； 3.采用免疫组化检测GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ总蛋白及磷酸化pGSK-3β和磷酸化FoxO1在 ESCC组织及相应癌旁组织表达特征，统计学方法分析这三个蛋白之间的相关性，并分析这些蛋白的表达与临床病理特及预后的相关性；免疫荧光检测GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ总蛋白及磷酸化GSK-3β和磷酸化FoxO1在不同分化程度ESCC细胞系中定位及表达特征； 4.建立稳定沉默GSK-3β或FoxO1基因的ESCC细胞系KYSE150，分析GSK-3β或FoxO1基因沉默后对体外细胞增殖、迁移能力的影响及裸鼠荷瘤模型中皮下成瘤的影响； 5.Western blotting检测GSK-3β或FoxO1基因沉默后在KYSE150细胞中GSK-3β、FoxO1、C/EBP-δ核浆分布状态，免疫组化分析裸鼠荷瘤组织中GSK-3β、FoxO1、CEBP-δ蛋白表达水平； 6.统计分析：所有统计数据分析应用SPSS19.0软件进行统计，统计结果以P＜0.05为差异，有统计学意义。 结果： 1.Q-PCR和Western blotting结果显示：ESCC中GSK-3βmRNA和蛋白表达明显升高（P＜0.05），FoxO1和C/EBP-δ mRNA和蛋白表达明显降低（P＜0.05）；低分化ESCC细胞中GSK-3β mRNA和蛋白表达显著高于高、中分化的ESCC细胞系，FoxO1和C/EBP-δmRNA和蛋白在高分化和中分化中表达升高。 2.免疫荧光显示：GSK-3β主要定位于胞浆；FoxO1与P-FoxO1（S256）主要定位于胞浆和部分胞核；C/EBP-δ主要定位于胞核。免疫组化结果显示：GSK-3β在食管鳞癌组织（64.0％）中阳性表达量显著高于相应癌旁组织（18.0%），且随着分化程度的降低，GSK-3β阳性表达强度和阳性细胞百分数逐渐升高；FoxO1在食管鳞癌组织（50.0%）中阳性表达显著低于相应癌旁组织（88.0%），且随着分化程度的降低，FoxO1阳性表达强度和阳性细胞百分数逐渐降低；C/EBP-δ在食管鳞癌组织（36.0%）中阳性表达显著低于相应癌旁组织（62.0%）。 3.细胞实验结果：GSK-3β调控 FoxO1磷酸化出核，胞浆蓄积。当GSK-3β表达量增高时，胞核中的FoxO1被磷酸化出核，胞浆蓄积。当FoxO1蛋白表达量水平降低时，C/EBP-δ蛋白表达量水平一致性降低。 4.动物实验结果显示：KYSE150-2（GSK3β敲降）组裸鼠肿瘤生长明显受到抑制，其肿瘤显著小于GSK-3β未敲降组，(P＜0.05)。 结论： 1.GSK-3β、FoxO1和 C/EBP-δ异常表达发生于食管鳞癌，可能调控了食管鳞癌发生发展的过程； 2.GSK-3β、FoxO1和C/EBP-δ与食管鳞癌患者生存具有相关性，是食管鳞癌患者生存预后的潜在分子标志物； 3.GSK-3β表达升高促进了食管鳞癌发展，可能成为食管鳞癌治疗的新靶点。