~1HMRS在缺血性脑白质病变患者中的应用

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目的:皮层下动脉硬化性脑病(subcortical arteriosclerotic encephalopa-thy,SAE)是血管性痴呆的常见类型,是导致老年人认知功能障碍的主要疾病之一,研究表明老年人缺血性脑白质病变(white matter ischemiclesions, WMIL)发病率为50%~98%,随着医学影像学发展及社会人口老龄化,其发病率呈逐年上升趋势。氢质子磁共振波谱(hydrogenproton mag-netic resonance spectroscopy,~1HMRS)是一种直接测定人体内化合物浓度变化的非创伤性技术,对病变的研究可深入到细胞代谢水平,对判断病变的病理生理变化、诊断、预后和疗效评估均有重要意义。事件相关电位(eventrelated potential,ERPs)P300是筛查认知功能障碍的重要检查手段,其潜伏期是认知加工时间的指标。本课题通过分析WMIL患者的危险因素、~1HMRS各代谢产物和P300潜伏期(latency,PL)与波幅(amplitude,Amp)在WMIL变化特点,旨在达到对SAE早期预防、早期诊断、早期治疗的目的。方法:选择2011年7月至2012年12月符合WMIL诊断的50例患者作为研究对象,根据临床特点分为SAE组(30例)和非SAE组(N-SAE组,20例),同时选取20例正常查体者作为对照组。SAE组患者均符合郭洪志等[1]提出SAE诊断标准,其中男性18例,女性12例,年龄55~80岁,平均年龄65.20±12.19岁。全部受试者完成既往病史采集、简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评分、磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、~1HMRS扫描及P300检查,~1HMRS多体素采集范围为侧脑室周围白质区。对比50例WMIL患者及20例正常查体者的既往病史。分析SAE组及N-SAE组侧脑室周围白质病变区代谢物N-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA)、肌酸(Creatine,Cr)、胆碱化合物(Choline,Cho)、NAA/Cr变化特点,并与对照组进行对比;分析SAE组、N-SAE组、对照组P300潜伏期与波幅的特点,并观察SAE组及N-SAE组两组~1HMRS代谢物值与MMSE是否存在相关性,同时对~1HMRS与P300两种检测结果绘制ROC曲线图,计算曲线下面积。应用SPSS13.0版统计软件处理,计量资料采用非参数统计的符号等级检验进行统计分析,计数资料采用卡方检验,相关性分析采用Spearman相关分析。两种检测结果作图绘成ROC曲线。结果:1WMIL危险因素:对50例WMIL患者及20例正常查体者既往病史(高血压、脑卒中、糖尿病、高血脂)进行比较。结果显示:高血压病史:WMIL组43例(86%),对照组12例(60%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);脑卒中病史:WMIL组39例(78%),对照组6例(30%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病病史:WMIL组33例(66%),对照组8例(40%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05);高血脂病史:WMIL组31例(62%),对照组7例(35%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2SAE组:SAE组30例患者MMSE评分在18~29分之间,平均22.966±2.722分,MMSE评分较N-SAE组低,差异有统计学意义(P<0.05);NAA水平较N-SAE组降低,差异有统计学意义(P<0.05);NAA/Cr较N-SAE组降低,差异有统计学意义(P<0.05); SAE组Cho水平与N-SAE组Cho水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);SAE组Cr水平与N-SAE组Cr水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);P300潜伏期较N-SAE组延长、波幅较N-SAE组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3N-SAE组:N-SAE组20例患者MMSE评分在24~30分之间,平均分为26.350±1.599分,MMSE评分较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);NAA水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);NAA/Cr较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);SAE组Cho水平与对照组Cho水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05);SAE组Cr水平与对照组Cr水平相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。P300潜伏期较对照组延长、波幅较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4~1HMRS代谢产物与MMSE评分相关性:SAE组~1HMRS代谢产物NAA与MMSE评分呈正相关关系(r=0.746,P=0.000);N-SAE组~1HMRS代谢产物NAA与MMSE评分呈正相关关系(r=0.730,P=0.000)。5ROC曲线分析显示磁共振波谱NAA曲线下面积较P300潜伏期曲线下面积大(AUC=0.975,标准误=0.018,P=0.000;AUC=0.868,标准误=0.051,P=0.000)。结论:1高血压、脑卒中、糖尿病、高血脂可能是WMIL的危险因素。2~1HMRS作为一种无创性检测神经组织代谢产物定量分析技术,比常规MRI更具体的描述脑组织缺血损伤程度。3~1HMRS代谢产物NAA可反映WMIL患者认知功能损伤程度,并预测单纯脑白质疏松(leukoaraiosis,LA)进展为SAE的风险,即单纯LA患者NAA水平越低,认知功能障碍越严重,其进展为SAE的风险越高。4~1HMRS较P300更早发现单纯LA患者是否存在认知功能障碍及其严重程度,从而更有助于SAE的早期诊断。5~1HMRS能够显示SAE及单纯LA患者白质病变区神经元代谢特点,可作为早期评估认知功能损害、早期诊断和治疗SAE患者客观依据。
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