癌症是与“获得性免疫缺陷综合征”并肩的世界性疑难疾病,给无数患者和患者家庭带来极大痛苦。癌症是由自身细胞癌变而来的一种疾病,与病毒、细菌性疾病不同癌症不是由外界物种入侵产生的,这种内源性使得癌症的治疗面临巨大挑战。目前临床上常用的一些癌症治疗方法都存在很多不足之处例如:化疗虽然能够杀伤癌细胞但会误伤毛囊细胞、消化道上皮细胞等正常细胞,极大的损害患者身体导致患者体质下降;手术治疗对于早期癌症患者较为有效但在中晚期患者中转移率较高;放疗会破坏正常组织对肿瘤的部位、体积大小有要求存在很多局限性。因此,人们探索更有效方法来治疗癌症的脚步从未停止。癌症本质上是基因突变类疾病,该理论基础奠定了经典治疗方式外的基因治疗在临床上的应用价值。癌症中突变的基因数目高达数千,但促进其发生、发展的关键基因数量不多。调控主要癌症基因是基因治疗的立足点,例如诺华的Ceritinib,该药物即作用于癌症关键基因-ALK基因。随着科研的发展,人们逐渐认识到RNA在癌症基因治疗中的重要性。细胞中的micro RNA（mi RNA）参与多种重要癌症相关基因的调控,m RNA是编码蛋白质的模板,可见对mi RNA和m RNA的检测和调控,对于探索新的更有效的抑癌方法具有十分重要的意义。我们制备了系列基于二氧化锰纳米片（Mn O2 nanosheets,Mn O2 NSs）及金纳米粒子（gold nanoparitlces,Au NPs）的核酸输送及调控探针,一方面希望实现对抑癌基因let-7a的癌细胞内可视化输送及调控,另外,希望结合反义寡核苷酸技术实现对癌症相关基因mi RNA-21、人端粒酶逆转录酶（h TERT）m RNA及谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）m RNA的可视化检测、原位荧光成像及调控。在对上调癌细胞的抑癌基因或下调癌基因抑制癌细胞增殖的有效性进行体外测试之外,还对部分工作进行了荷瘤小鼠的活体验证。（1）据报道let-7 mi RNA与抑制MYC、KRAS和HMGA2等强致癌基因息息相关,其家族中的let-7a更是主要的抑癌因子,我们将FAM标记的let-7a mi RNA结合在Mn O2 NSs上,构成FAM-let-7a/Mn O2 NS探针,通过胞吞作用进入癌细胞,在胞内GSH作用下,Mn O2 NSs降解成锰离子(Mn2+),释放出FAM-let-7a,荧光信号恢复,let-7a含量上升,实现诱导癌细胞凋亡的目的。（2）端粒酶在癌细胞中表达活跃,针对端粒酶的治疗是一种新的特异性的治疗方案,而mi RNA-21被证实能够间接下调h TERT,可在端粒酶治疗中发挥协同作用。我们合成了结合了两种核酸杂交序列并含有靶向序列的AS1411-Au NP-探针,希望通过结合的AS1411提高探针对癌细胞的靶向性及在肿瘤部位的细胞摄取率,并利用两种核酸杂交序列结合反义寡核苷酸技术下调癌细胞中的h TERT m RNA和mi RNA-21的表达,促进癌细胞凋亡。研究表明,该AS1411-Au NP-探针无论是在抑制体外癌细胞的增殖方面,还是在抑制荷瘤小鼠体内肿瘤的生长方面,都展现了较好的抗癌效果。（3）铁死亡是最近探究火热的新的细胞死亡形式,肿瘤微环境的特点更是有利于铁死亡的发生,对于铁死亡的探究均与其中心节点——GPX4在细胞中的高表达有关,但该酶现有的抑制剂均存在药代动力学、溶解性及毒副作用等方面的问题。Au NP-探针是一种公认的具有较高安全性的纳米探针。这里,我们希望构建一种结合反义寡核苷酸技术,下调癌细胞内GPX4 m RNA进而抑制GPX4表达的Au NP-探针。实验表明,该探针能够有效下调癌细胞内GPX4 m RNA的含量,并抑制GPX4的表达,是一种较为安全,且具有很高应用前景的GPX4抑制剂,有望应用于癌细胞铁死亡的各项研究中。