伴肾小管胆固醇结晶的IgA肾病临床病理特点及预后研究

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背景和目的胆固醇是细胞膜的重要组成部分,本身具有形成结晶的特性。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)斑块内胆固醇结晶(Cholesterol crystals,CCs)脱落随血流进入肾脏组织,可沉积于肾小动脉中,直接阻塞血流和/或引起炎症致肾单位丢失。因常规病理切片制备过程使用有机溶剂可使CCs溶解,使其光镜下常表现为狭长、两头尖、腰部凸的梭形空隙这一独特的形态学改变。有关肾脏血管中胆固醇结晶对组织及炎症的影响已多有报道。但在肾小管中亦可见到与动脉中相似形态的结晶物,考虑为肾小管胆固醇结晶。肾脏疾病伴肾小管胆固醇结晶缺乏研究。IgA肾病(IgA Nephropathy,IgAN)是我国最常见的原发性肾小球肾炎,多项临床(高血压、持续蛋白尿、活检时的肾功能受损和高尿酸血症)和病理指标(牛津病理分型)与预后相关。本研究旨在探讨肾小管胆固醇结晶在肾脏疾病尤其是IgAN中的发生率,及伴肾小管胆固醇结晶的IgAN的临床病理特点及预后。研究方法1.常规阅片时由肾脏病理医生根据CCs光镜下典型特征判定阳性切片,收集其人口学特征、肾脏病理等资料,以明确不同疾病肾小管CCs的发生率。2.回顾性的调阅经肾脏病理诊断为IgAN患者的病理切片,肾脏病理医生判定CCs阳性切片,由电脑生成随机数按1:3比例在同期IgAN患者中抽取无肾小管CCs作为对照组。收集其临床病理及随访资料,并通过SPSS软件进行统计分析。结果2019年3月至12月间常规自体肾活检病例5025例,伴肾小管CCs阳性患者共34例(0.68%)。不同疾病的肾小管CCs发生率,具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白疾病(Monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)为1.89%(1/53),余下依次为IgAN 1.45%(25/1718),过敏性紫癜性肾炎0.69%(2/289),膜性肾病0.42%(4/949),局灶节段性肾小球硬化0.39%(1/257),狼疮性肾炎0.34%(1/291)。筛选出IgAN伴肾小管CCs者147例(3784,3.89%)。与对照组(446例)比较,伴肾小管CCs组男性多见(73.6%),病程更短,肾病综合症、镜下血尿和高血压发生率明显升高。伴肾小管CCs组肾活检时尿蛋白(中位值,1.98g/24h vs 0.96g/24h,P<0.001)、血肌酐(中位值,1.53mg/dl vs 0.94mg/dl,P<0.001)、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、肾小管损伤标志物均高于对照组,而血白蛋白低于对照组(36.37±5.68g/L vs 39.34±5.60g/L,P<0.001)。伴肾小管CCs组肾小球系膜增殖、节段硬化肾小球比例和小管间质损伤程度重于对照组。Kaplan-Meier曲线提示伴肾小管CCs组肾脏存活率明显低于对照组(P=0.02)。多因素Cox回归模型分析发现,存在肾小管CCs(HR=1.83,P=0.047)、高胆固醇血症(HR=1.92,P=0.018)、肾活检时肾功能受损(HR=5.20,P<0.001)是影响IgAN肾脏预后的独立危险因素。结论IgAN相较其他疾病肾小管CCs的发生率较高。伴肾小管CCs的IgAN临床及病理表现重,预后差。
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