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第一部分 垂体腺瘤卒中MRI分期的影像特征分析目的探讨垂体腺瘤卒中不同分期的MRI影像特征。方法收集2018年1月至2019年9月于我院神经外科就诊的垂体腺瘤患者1 15例,符合本研究卒中MRI征象标准的100例病例入组。按MRI征象分组,卒中早期组:卒中发生在约2周内,出现T2WI低信号区,并且此区无明显强化,T2WI低信号内及周围接触区域不伴有>2mm的囊变。卒中晚期组:卒中发生在约2周后,T2WI上出现>2mm的囊变,囊变呈液性分层或囊变周围呈T2WI低号。相对T1WI增强、相对T2WI取值方法:避开卒中部位,连续3个层面选取感谢区(ROI),若为全瘤型囊变或全实性部分呈T2WI低信号病例则予以舍弃,ROI选取后由软件自动生成信号值并取均值;相同方法测量同侧额叶白质。相对T2WI=非卒中区T2WI/额叶白质T2WI,相对T1WI增强=非卒中区T1WI增强/额叶白质T1WI增强。结果符合本研究卒中MRI征象的100例病例中,25例提示卒中早期征象:其卒中区的信号特征为T2WI低信号伴T1WI低/等信号17例;T2WI低信号、T1WI高/等信号8例;75例提示卒中晚期征象:其卒中区的信号特征为液性分层样囊变有18例,非液性分层样囊变伴周围T2WI低信号区有57例。根据上述测量方法,测量所得73例肿瘤非卒中区的相对T1WI增强、相对T2WI值,卒中早期组的非卒中区的相对T1WI增强、相对T2W1值的均值小于卒中晚期组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卒中区在卒中早期表现为T2WI低信号及增强未见明显强化,T1WI可呈高/低混杂信号,卒中晚期表现为液性分层样囊变、非液性分层样囊变则伴周围呈T2WI低号。非卒中区在卒中早期T2WI信号强度、T1WI的增强效应较低,至卒中晚期血供改善后信号强度有所增高。第二部分:PDK1、HIF-1α在垂体腺瘤的表达及其与卒中MRI分期的关系目的检测垂体腺瘤中丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)与缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,分析PDK1在垂体腺瘤中表达的状况及其与HIF-1α卒中MRI分期的关系。方法入组研究患者病历、影像学资料同第一部分,并采集对应的病理组织蜡块100例。肿瘤卒中MRI分组同第一部分。采用免疫组织化学方法检测垂体腺瘤PDK1、HIF-1α的表达,分析PDK1与HIF-1α、卒中MRI分期、年龄、性别、生长方向、侵袭性的关系。结果100例垂体腺瘤中,HIF-1α阳性细胞数49例,主要表达于细胞核中,总体阳性表达率为49%(49/100)。HIF-1α在垂体腺瘤卒中早期组的表达率(76.0%,19/25)高于卒中晚期组(40.0%,30/75)。100例垂体腺瘤中,PDK1阳性细胞数47例,总体阳性表达率为47%(47/100)。主要表达于细胞浆中,在卒中早期组的表达率(68.0%,17/25)高于卒中晚期组(40.0%,30/75),差异均具有统计学意义(P<0.05)。垂体腺瘤中PDK1与HIF-1α的表达之间呈正相关性(P<0.05),垂体腺瘤中PDK1的表达与年龄、性别、生长方向、侵袭性无相关性。结论垂体腺瘤缺氧后不只是导致卒中,同时会分泌HIF-1α、PDK1。垂体腺瘤卒中后HIF-1α表达情况与的时间有关,卒中早期组高表达HIF-1α,至卒中晚期时HIF-1α表达量降低。卒中早期垂体腺瘤细胞可以通过增强PDK1的表达,抑制葡萄糖氧化磷酸化代谢途径,降低细胞氧耗,卒中晚期PDK1的表达下降。第三部分 垂体腺瘤卒中MRI分期与代谢组学的对比研究目的分析垂体腺瘤卒中早期组和卒中晚期组之间的代谢物质及代谢途径的差异性。方法入组研究患者病历、影像学资料同第一部分,其中收集所得垂体腺瘤术中新鲜标本65例,根据MRI征象将其分为卒中早期组和卒中晚期组,利用气相色谱质谱联用技术(gas hromatography-mass spectrometry,GC-MS)检测肿瘤组织中的代谢产物,使用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)、偏最小二乘方判别分析(partial least squares-discriiminate analysis,PLS-DA)和正交偏最小二乘方-判别分析(orthogonal partial least square-discriminate analysis,OPLS-DA),并筛选两组差异性代谢途径及产物。结果 检测分析到26个差异性代谢物,卒中早期组的含量显著低于卒中晚期组的代谢产物有13种:磷酸二羟基丙酮、鸟氨酸、十七烷酸、谷氨酸、1 1,14-二十碳二烯酸、亚油酸、天冬氨酸、木酮糖、γ-亚麻酸、没食子酸、油酸、11-二十碳烯酸、3-氨基-2-哌啶酮。卒中早期组的含量显著高于卒中晚期组的代谢产物也有13种:肌醇1-磷酸、甘氨酸、花生四烯酸、天冬酰胺、5-磷酸鸟苷、腺嘌呤、半胱氨酸磺酸、甘露醇、肌醇、琥珀酸、5-磷酸肌苷、5-磷酸腺苷、尿苷5’-单磷酸酯。结论垂体腺瘤不同卒中时期的多不饱和脂肪酸代谢、氨基酸代谢及嘌呤代谢途径存在差异性。卒中早期谷氨酸、亚油酸、天冬氨酸、γ-亚麻酸含量的升高与更严重的缺血、缺氧状况有关,卒中晚期缺氧改善,其含量降低;卒中晚期花生四烯酸、甘氨酸、5-磷酸腺苷代谢的加强与肿瘤继续生长、增殖有关,缺血、缺氧通过改变垂体腺瘤的代谢状况,导致相应的MRI征象,了解肿瘤MRI征象与代谢的相关性,有利于精准治疗与诊断。