目的:制备复方盐酸萘替芬纳米乳,并对其质量、安全性、透皮性能以及初步临床疗效进行评价,为临床治疗皮肤癣菌病提供一种药物新剂型。方法:(1)复方盐酸萘替芬纳米乳的制备:根据盐酸萘替芬在不同油相中的溶解度筛选合适的油相,结合伪三元相图筛选出最佳配方,以加水滴定法制备复方盐酸萘替芬纳米乳。(2)复方盐酸萘替芬纳米乳的质量评价:用染色法鉴定其结构类型,通过激光粒度分析仪测定其粒径大小、粒度分布、多分散系数,用透射电子显微镜观察其形态,用高效液相色谱法测定药物含量,经高速离心试验、光照试验、长期试验判断其稳定性。(3)复方盐酸萘替芬纳米乳的安全性评价:依据单次、多次给药皮肤刺激试验,皮肤过敏试验和皮肤急性毒性试验来评价纳米乳的安全性。(4)复方盐酸萘替芬纳米乳的透皮试验:利用改良的Franz扩散装置比较复方盐酸萘替芬纳米乳、原药混合液和含2%氮酮的原药混合液的透皮性能。(5)复方盐酸萘替芬纳米乳的体外抑菌性能:用微量稀释法测定复方盐酸萘替芬纳米乳对犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌、红色毛癣菌的最小抑菌浓度,并与原药混合液进行对比。(6)复方盐酸萘替芬纳米乳的临床药效试验:以须癣毛癣菌人工感染的豚鼠为研究对象,考察复方盐酸萘替芬纳米乳的临床药效。结果:(1)复方盐酸萘替芬纳米乳的配方:w(盐酸萘替芬)=0.72%,w(肉桂醛)=3.62%,w(蓖麻油聚氧乙烯醚-40)=16.27%,w(1,2-丙二醇)=5.42%,w(蒸馏水)=73.97%。(2)所制备的纳米乳外观表现为微黄色,澄清透明,经染色法鉴定为水包油结构,乳滴呈均匀的圆球形,大小均一,无黏连,粒径范围为6.50~32.6 nm,平均粒径为13.35 nm,多分散系数0.196,离心、光照、长期试验均无分层、絮凝、析出等现象,含量基本无变化。复方盐酸萘替芬纳米乳中盐酸萘替芬最佳检测波长为254 nm,在0.78125~25μg/mL的浓度范围内与对应峰面积的线性关系良好,肉桂醛最佳检测波长为285 nm,在1.5625~50μg/mL的浓度范围内与对应峰面积的线性关系良好。(3)复方盐酸萘替芬纳米乳无皮肤刺激性、无急性毒性、无致敏性,为安全性较高的皮肤用药。(4)复方盐酸萘替芬纳米乳的透皮性能结果:复方盐酸萘替芬纳米乳、原药混合液和含2%氮酮的原药混合液中盐酸萘替芬的经皮渗透速率分别5.50397±0.056547μg/cm2.h、1.88217±0.003707μg/cm2.h、4.2522±0.002862μg/cm2.h,肉桂醛的经皮渗透速率分别为174.27667±0.047258μg/cm2.h、57.06700±0.096576μg/cm2.h、129.34333±0.646136μg/cm2.h,表明复方盐酸萘替芬纳米乳的透皮性能显著优于原药混合液组(P<0.01)和含2%氮酮的原药混合液组(P<0.01)。(5)复方盐酸萘替芬纳米乳的体外抑菌性能结果:复方盐酸萘替芬纳米乳对犬小孢子菌、石膏样小孢子菌、须癣毛癣菌、红色毛癣菌的MIC分别是0.008、0.016、0.008、0.004μg/mL,MBC分别是0.156、0.156、0.039、0.039μg/mL,优于盐酸萘替芬和肉桂醛原药混合液,说明制备的纳米乳释药载体,比原药混合液相比,提高了抑菌活性。(6)临床药效结果显示,复方盐酸萘替芬纳米乳对人工复制模型两周治愈率高于盐酸萘替芬软膏,在第12 d痊愈,且无复发。结论:制备的复方盐酸萘替芬纳米乳具有良好的稳定性、安全性和药效,符合纳米乳制剂的质量要求。