芍药汤联合美沙拉嗪治疗湿热型溃疡性结肠炎大鼠的阶段性研究

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研究目的:本研究通过观察芍药汤联合美沙拉嗪对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠用药7天、14天及21天后的一般状况,并进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、结肠大体形态损伤指数评分(colon macroscopic damage index,CMDI)和组织病理学评分(histopathological score,HPS),检测血清中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的表达水平,观察不同阶段各干预组的治疗效果,并比较各组之间在不同阶段的疗效差异,初步探讨其可能的作用机制。研究方法:将150只雄性Wistar大鼠先进行为期7天的适应性饲养后开始本次实验。将大鼠随机均分为5组,分别是:正常组(N),模型组(M),中加西组(ZX),中药组(ZY),西药组(XY),每组各有30只。除N组外,其他各组均进食高脂高糖饮食,以复建大鼠湿热型模型,继以2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trini-trobenzene esulfonic acid,TNBS)/乙醇复合法以造成大鼠湿热基础上的UC模型,造模成功后各组大鼠恢复正常饮食。造模后第4天予药物治疗,ZY组灌服芍药汤,XY组灌服美沙拉嗪肠溶片,ZX组既灌服芍药汤又灌服美沙拉嗪肠溶片。在整个研究过程中,记录各组大鼠的一般状况,并进行DAI评分。给药7天、14天、21天后,各组均处死1/3大鼠,取病变严重处结肠组织,肉眼及镜下观察后进行CMDI及HPS评分,并取其动脉血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中IL-6、IL-10的表达水平。研究结果:1.大鼠的一般状况造模剂灌肠后,与N组比较,各组大鼠一般状况均变差,药物干预7天后,ZY、XY、ZX组均有改善,ZX组与XY组改善情况相似,差于N组,优于ZY组,ZY组优于M组;给药14天后,ZX组改善最明显,差于N组,优于ZY、XY组,ZY组与XY组改善情况相似,优于M组;给药21天后,ZX组与ZY组改善情况相似,接近N组,优于XY组,M组最差;治疗期间M组未见改善。2.DAI、CMDI、HPS评分结果给药7天后,ZX、XY组低于ZY组,高于N组,ZY组低于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药14天后,ZX组低于ZY、XY组,高于N组,M组最高,差别有统计学意义(P<0.05),ZY组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药21天后,ZX、ZY组低于XY组,XY组低于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX、ZY、N组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。3.IL-6和IL-10表达水平测定IL-6的含量显示:给药7天后,ZX、XY组低于ZY组,高于N组,ZY组低于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药14天后,ZX组低于ZY、XY组,高于N组,M组最高,差别有统计学意义(P<0.05),ZY组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药21天后,ZX、ZY组低于XY组,XY组低于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX、ZY、N组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。IL-10的含量显示:给药7天后,ZX、XY组高于ZY组,低于N组,ZY组高于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药14天后,ZX组高于ZY、XY组,低于N组,M组最低,差别有统计学意义(P<0.05),ZY组与XY组比较,差别无统计学意义(P>0.05);给药21天后,ZX、ZY组高于XY组,XY组高于M组,差别有统计学意义(P<0.05),ZX、ZY、N组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。结论:1.芍药汤联合美沙拉嗪治疗湿热型UC用药7天与单独使用美沙拉嗪疗效相似,优于单独使用芍药汤治疗,认为短期内芍药汤与美沙拉嗪相比未发挥明显优势。2.用药14天后,芍药汤与美沙拉嗪疗效相当,芍药汤联合美沙拉嗪治疗效果最佳,优于单一用药,认为芍药汤发挥协同治疗作用,甚至与美沙拉嗪有相似的优势。3.用药21天后单一服用芍药汤与芍药汤联合美沙拉嗪疗效相当,推测疾病后期,芍药汤可代替美沙拉嗪,单一服用芍药汤既可。4.认为芍药汤治疗UC的作用机制可能是通过降低血清IL-6水平,升高IL-10水平,进而修复受损的肠黏膜。
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