论文部分内容阅读
目的:研究乳腺癌传统的中医证型与现代分子分型之间的关系,以及乳腺癌中医证型与蒽环类药物致心脏毒性之间的相关性,为中西医结合防治蒽环类药物心脏毒性提供理论依据。应用Meta分析对中药注射液防治蒽环类药物致心脏毒性的临床疗效进行评价。资料与方法:1.收集2016年10月~2018年10月原沈阳军区总医院肿瘤科病理诊断明确的152例乳腺癌患者全部资料,包括年龄、肿瘤最大径、临床分期、ER、PR、HER2、Ki67的表达情况、是否联合放疗、糖尿病史、高血压病史、体质量数(BMI)、心电图异常表现、蒽环类药物(表柔比星)累积剂量、化疗前后左室射血分数、肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸同工酶(CKMB)。在该院两位中医师的指导下,采用中国中医科学院广安门医院林洪生教授《恶性肿瘤中医诊疗指南》(2014年编)中乳腺癌中医证型诊断标准将乳腺癌辨证分为肝气郁结证、毒热蕴结证、气血亏虚证、肝肾阴虚证四种;依据第12届St Gallen国际乳腺癌会议确定的乳腺癌分子分型标准将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2扩增型和三阴型乳腺癌。将患者按照心电图情况将患者分成两组,即正常心电图组和异常心电图组。信息整理后录入数据库,采用SPSS22.0进行数据分析,计数资料采用卡方检验,化疗前后指标变化采用配对t检验,心电图异常影响因素采用logistics回归分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。分析乳腺癌中医证型与分子分型及乳腺癌病理特征的相关性;分析蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素;探讨乳腺癌中医证型与蒽环类药物所致心脏毒性的相关性。2.应用Pubmed、Medline、Cochrane、CNKI和Wan Fang电子数据库进行文献检索,并同时到辽宁中医药大学图书馆进行手工检索。检索词分为注射液和蒽环类药物两个部分,中文检索词:注射液、蒽环类药物、阿霉素、表阿霉素、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、心脏毒性、心脏损伤;英文检索词为:injection、anthracyclines、adriamycin、epirubicin、doxorubicin、pyrrobicin、roxithromycin、myocardial injury、cardiotoxicity、cardiac side effects。检索时间截至2018年4月。严格按照纳入和排除标准筛选文献并运用Jadad评分量表对文献进行评价,提取文献数据信息,运用Cochran协作网提供的统计软件Revman5.3系统评价软件进行统计分析,文献中涉及二分类变量采用相对风险度RR(relative ratio,RR)和95%置信区间(CI)进行表示,通过漏斗图对称情况来分析文章发表偏倚。结果:1.蒽环类药物所致心脏毒性与乳腺癌中医证型相关性分析结果(1)中医证型与分子分型的比较,P<0.05,差异有统计学意义;Her-2扩增型在四种中医证型间差异比较,P>0.05,无统计学意义;LuminalA型中肝气郁结证比例最高,P<0.05,差异有统计学意义;中医证型与ER、PR表达情况比较,P>0.05,差异无统计学意义;中医证型与Ki67表达情况相比较,P<0.05,差异有统计学意义。(2)152例患者中56例出现心电图异常表现,发生率为36.2%,其中以ST-T改变为主,发生率为18.4%;窦性心动过缓发生率为6.6%,窦性心动过速发生率为7.2%,房性期前收缩发生率为2.6%,室性期前收缩发生率为2.0%。(3)年龄在心电图正常组与异常组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病史、高血压病史、BMI在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)心电图正常组与异常组的EF、CK、CKMB结果比较,仅有CKMB在两组间差异具有统计学意义。(5)心电图正常组与异常组的中医证型分布结果显示异常心电图组中气血亏虚证分布较多,P<0.05,差异有统计学意义。2.中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的Meta分析结果(1)观察组化疗后出现心电图异常改变明显少于对照组,差异存在统计学意义[RR=0.44,95%CI(0.36,0.52),P<0.00001]。(2)观察组化疗后LVEF减少的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=0.65,95%CI(0.40,0.90),P<0.00001]。(3)观察组化疗后cTnI增加的数值低于对照组,差异无统计学意义[SMD=-0.12,95%CI(-0.25,0.02),P=0.09]。(4)观察组化疗后CKMB增加的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=-1.10,95%CI(-1.87,-0.32),P=0.005]。结论:1.乳腺癌中医证型与分子分型具有一定关联性。LuminalA型乳腺癌中肝气郁结证最多,提示肝气郁结证乳腺癌患者预后较好。乳腺癌中医证型与肿瘤大小、临床分期、ER、PR、HER2表达情况无关。2.年龄是蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素。3.中医证型中气血亏虚证患者容易出现心脏毒性,故化疗过程中对于气血亏虚证乳腺癌患者应慎用蒽环类化疗药物或提前应用心脏保护药物。4.注射用益气复脉、参附注射液、参麦注射液、华蟾素注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液、生脉注射液、复方苦参注射液、心脉隆注射液、丹参注射液对于蒽环类药物所致心脏毒性的防治具有一定作用,在临床应用蒽环类化疗药物同时可联合以上中药注射液。