第一部分 小鼠局灶性脑缺血后ERK的磷酸化激活;目的:研究细胞外信号调节激酶(ERK)在小鼠局灶性脑缺血中的作用.结论:插线法栓塞小鼠大脑中动脉可安全、稳定地形成局灶性脑缺血.LDF是检测脑血流、判断脑缺血程度的可靠手段.ERK在小鼠局灶性脑缺血早期被激活,主要出现在缺血基底节和缺血周围皮质区中的神经元和星形细胞.第二部分 MEK抑制剂U0126对小鼠缺血性脑损伤的作用;目的:观察MEK抑制剂U0126对局灶性脑缺血小鼠脑损伤的作用.结论:MEK抑制剂U0126预处理后,脑缺血小鼠的运动功能显著进步,脑梗死体积明显缩小.阻断ERK通路的治疗对缺血性脑损伤有保护作用.U0126不影响小鼠的生理状况,对缺血脑组织的保护作用不是通过增加缺血区的脑血流而达到.第三部分 U0126对小鼠缺血性脑损伤保护作用机制的研究;目的:研究细胞外信号调节激酶在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制.结论:脑缺血前静脉注射MEK抑制剂U0126,可抑制小鼠脑缺血早期缺血脑组织MEK、ERK1、ERK2和Elk-1的磷化化活化,U0126的抑制效应与剂量密切相关.小鼠局灶性脑缺血早期,炎症因子IL-1βmRNA受缺血诱导而升高,与ERK的活化在时间上相一致.通过U0126的预处理,IL-1βmRNA表达的高峰被明显抑制.U0126可能通过抑制MEK-ERK-Elk通路,降低IL-1β等炎症因子的表达,减轻缺血局部的炎症反应,对缺血脑组织产生保护作用.