目的肾透明细胞癌（Clear Cell Renal Cell Carcinoma,cc RCC）发生疾病进展和靶向治疗耐药性导致患者的预后差,但潜在的分子机制还需要进一步阐明。本研究在前期基础上,进一步深入探究Gankyrin在cc RCC中的生物学功能和相关机制,为逆转cc RCC的进展和靶向耐药性提供新的有效的治疗靶点。方法分别建立过表达和敲除Gankyrin的稳定cc RCC细胞系786-O和769-P,通过增殖、凋亡、侵袭、迁移和耐药实验等体外功能实验,以及皮下肿瘤模型、肾包膜下原位cc RCC模型和肺转移模型等动物体内实验,并且通过抗体芯片检测、蛋白质谱技术、免疫共沉淀（Co IP）、染色质免疫沉淀（Ch IP）等机制实验探讨了Gankyrin在cc RCC中的生物学作用和潜在的分子机制。另外,还收集了256例cc RCC患者的组织标本和临床预后资料,通过免疫组织化学染色检测和统计分析cc RCC组织中CCL24表达以及Gankyrin表达结合STAT3或CCL24表达的预后预测价值。结果体外功能实验结果表明,过表达Gankyrin的cc RCC细胞系786-O和769-P,增殖、侵袭、迁移能力和耐药性增强,凋亡能力减弱;而敲除Gankyrin的cc RCC细胞系786-O和769-P,增殖、侵袭、迁移能力和耐药性减弱,凋亡能力增强;机制实验结果表明,Gankyrin可以直接招募结合转录因子STAT3,而STAT3可以与CCL24启动子结合促进Gankyrin的表达,并且自分泌CCL24增加通过与受体CCR3结合可以进一步促进Gankyrin的表达和STAT3的激活,这样形成了一个Gankyrin/STAT3/CCL24/CCR3正反馈自分泌调节环路;此外,体内动物实验结果表明,通过敲除Gankyrin或者使用CCR3抑制剂（SB328437）阻断此正反馈调节环路,可以逆转cc RCC对化疗药物帕唑帕尼的耐药性以及抑制cc RCC的肺转移;统计分析结果表明,在256例cc RCC患者的组织标本中,CCL24在cc RCC肿瘤组织中相对癌旁正常组织是高表达的,CCL24高表达预示患者不良预后;而且Gankyrin的表达与STAT3、CCL24的表达呈正相关,并且Gankyrin与STAT3或CCL24均高表达的患者的总体生存和无疾病进展生存最差。结论靶向阻断Gankyrin/STAT3/CCL24/CCR3正反馈自分泌环路可能是进展期cc RCC患者的一种治疗手段;且CCL24的表达以及结合Gankyrin的表达与STAT3的表达或CCL24的表达对cc RCC患者的预后具有一定的预测价值。