禽戊型肝炎病毒（avian hepatitis E virus,a HEV）可引起以鸡肝脾肿大为特征的传染病,主要影响成年母鸡,导致死亡增加、产蛋量减少、肝脾肿大、血管炎和肝脏淀粉样变性,死亡率约为1%。由于缺乏有效的细胞培养体系,目前对其致病特点和致病机制仍不清楚。马立克氏病（Marek’s disease,MD）是由马立克氏病病毒（Marek’s disease virus,MDV）引起的一种肿瘤性疾病,该病在全世界广泛流行,对全世界的养鸡业造成了极大的损失。该病通常可以表现为几种形式,最常见的形式是引起淋巴增生性疾病造成各个器官发生肿瘤。当前生产中防治MD的关键措施基本上是通过疫苗免疫预防肿瘤产生,尽管在过去很长一段时间疫苗的应用成功地减少了该疾病造成的损失,但MDV毒株在毒力方面表现出不断的进化,获得了克服疫苗诱导的免疫反应的能力。由于MDV可以引起感染鸡群的免疫抑制,因此临床上MDV常常与其他病原发生共感染,如禽白血病病毒（Avian leucosis virus,ALV）、网状内皮增生症病毒（Reticuloendotheliosis virus,REV）等,并已成为导致肿瘤疾病发病率增加的重要流行病学因素。自2016年以来,我国多个省份的蛋鸡和肉鸡群中出现肝破裂出血综合征（Hepatic rupture hemorrhage syndrome,HRHS）的流行。以往的流行病学资料表明,该病存在多种病毒的混合感染,包括a HEV、MDV、ALV、REV、禽腺病毒（Fowl adenovirus,FAd V）和鸡传染性贫血病毒（Chicken anemia virus,CIAV）等,提示该病的发生可能与多种病原共同感染有关。特别是,近期多个文献报道了在鸡肝脏肿大病例中同时检出a HEV和MDV的共感染,提示这两种病原的混合感染可能是造成鸡肝破裂和肝出血加重的主要原因。然而,目前还没有a HEV和MDV混合感染致病性分析的研究报道。本研究将a HEV和MDV同时感染海兰褐壳蛋鸡并观察其致病性,以期进一步了解a HEV和MDV混合感染对鸡致病性的影响及其与HRHS的关联。为了研究a HEV与MDV混合感染对病毒复制的相互影响,本研究首先建立了a HEV与MDV的荧光定量PCR方法,以检测两种病毒在体内的增殖动态。随后,通过设计人工攻毒实验并控制多个变量对200只海兰褐壳蛋鸡进行分组,并在14d、21d、28d、35d、42d和49d时对攻毒鸡进行剖杀以采集心脏、肝脏、脾脏、法氏囊以及胸腺等脏器,同时记录不同时间点体重及免疫器官指数的变化,并运用本实验建立的荧光定量PCR方法在多个时间点检测血浆中病毒载量及排毒情况。生存曲线表明,a HEV与MDV共感染对死亡率影响不大,但体重增长曲线表明a HEV与MDV共感染对鸡生长发育有显著抑制作用。此外,剖检发现共感染组的组织器官病变更为严重,肝脏、脾脏与对照组和单感染组相比呈现明显的发黄、肿大及肝脏出血现象。病理组织学观察发现,与单感染组相比,共感染组肝脏及脾脏出现了更大面积的淋巴细胞样浸润以及充血,表明这两种病毒的共感染增强了对感染鸡的致病性。病毒载量检测结果表明,在血液及各脏器中a HEV对MDV的复制没有明显影响,但MDV对a HEV的复制以及排毒有一定的抑制作用,这可能与MDV的感染诱发了机体的先天免疫应答,从而抑制a HEV的复制有关。试验结果提示,a HEV和MDV的共感染是造成临床上肝破裂出血综合征的部分因素。本研究为探索a HEV和MDV在共感染过程中的致病性变化及其在体内的相互作用规律提供了科学数据,为解析肝破裂出血综合征的发生原因提供了新的见解。