氮掺杂多孔碳负载铋纳米酶的抗肿瘤活性研究

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近年来新兴的抗肿瘤治疗方法中,纳米催化疗法和光热疗法通过在肿瘤局部产生活性氧物种和高热实现对肿瘤细胞的选择性杀伤,因其选择性较高、毒副作用较小、治疗效果较好等优点而得到了广泛研究。纳米催化疗法主要依靠纳米材料在内源或外源刺激的激发下,产生毒性产物如活性氧物种(ROS),造成肿瘤细胞损伤和死亡,达到治疗效果。例如,具有类过氧化物酶(POD)特性的纳米材料能够催化肿瘤微环境中过量的过氧化氢(H2O2)产生羟基自由基(·OH),导致细胞的氧化损伤和凋亡。为了提高上述疗法的治疗效率并降低毒副作用,目前急需开发一类具有协同作用的纳米材料,以期达到高效并可选择性杀伤肿瘤细胞的目的。金属有机框架(MOF)及其衍生物已被证明可以作为纳米载体,将抗肿瘤药物递送到肿瘤组织实现治疗目的。铋作为一种生物相容性好且价格低廉的金属已被用于设计合成各种具有独特结构、组成和物理化学性质的纳米材料。铋基纳米颗粒具有高X射线衰减系数和近红外吸收、出色的光热转换效率和长循环半衰期等特征,使其在癌症药物递送、光热和放射治疗及生物传感等领域有广泛应用前景。本论文主要设计了氮掺杂多孔碳负载铋(Bi-NC)纳米酶。以煅烧后的沸石咪唑酸盐框架-8(ZIF-8)作为载体,负载Bi纳米颗粒之后的Bi-NC纳米酶表现出POD和谷胱甘肽氧化酶(GSHOx)模拟酶活性。Bi-NC的催化活性在弱酸性肿瘤环境中更为显著,同时在近红外光照下具有良好的光热转化性能。其与肿瘤微环境过量存在的H2O2反应产生ROS杀死肿瘤细胞,同时可以消耗肿瘤微环境中的谷胱甘肽(GSH),避免肿瘤中过量的GSH对ROS的消耗,从而增强治疗效果。为了赋予Bi-NC更好的分散性和更高的生物学应用,使用透明质酸(HA)对纳米颗粒进行表面修饰获得Bi-NC@HA。因此,Bi-NC@HA能够在肿瘤微环境下和H2O2反应产生ROS并通过GSH消耗提高细胞的氧化损伤和抗肿瘤效果。Bi-NC@HA具有良好的生物相容性,200 mg kg-1经静脉注射后小鼠没有任何急性毒性反应。针对高恶性程度的小鼠乳腺癌,将Bi-NC@HA的催化活性和光热转化性能相结合,对小鼠4T1肿瘤的抑制率达到95.14%。这些工作为设计高催化性能高活性的纳米药物抗肿瘤提供了新的思路。
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