单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)是指基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA序列多态性，是人类可遗传的变异中最常见的一种。研究表明，SNPs是人群在肿瘤遗传易感性、药物治疗反应性等诸多方面呈现出个体差异的最重要原因之一。本研究从提高肿瘤治疗和预防的角度出发，探讨SNPs与阿片类药物癌痛治疗用量及肺癌遗传易感性关系。　　 1.OPRMI、ABCB1和COMT基因多态性与阿片类药物癌痛治疗用量关系　　 目的：　　 探讨OPRM1 rs1799971、ABCB1 rs1045642和COMT rs468及rs4818等4个SNPs与阿片类药物癌痛治疗用量之间的关系，为临床医生选择最合适的镇痛药物及剂量提供理论及实践依据。　　 方法：　　 采用PCR-限制性片段长度多态性方法或直接测序法检测112例癌痛患者外周血基因组DNA的各SNPs基因型。组间阿片类镇痛药物消耗量比较采用t-检验或单因素方差分析(ANOVA)。等位基因剂量-反应关系，采用趋势Jonkcheere-Terpstra检验。数据统计用Stata10.1统计分析系统进行。　　 结果：　　 1、OPRM1 rs1799971 AA、AG和GG三种基因型的24 h阿片类镇痛药物消耗量差异有统计学意义(P=0.0004)。AA基因型阿片类镇痛药物消耗量最低，AG组居中，GG基因型组最高(趋势Jonkcheere-Terpstra检验，P=0.0004)。结果提示，OPRM1rs1799971是阿片类药物癌痛治疗消耗量的一个相关因素。　　 2、ABCB1 rs1045642 TT基因型携带者的24 h及标化24 h(经体重表面积标化)阿片类药物消耗量低于C等位基因携带者(P值分别0.057和0.028)。结果提示，ABCB1 rs1045642是阿片类药物痛痛治疗消耗量的一个潜在相关因素。　　 3、COMT rs4680和rs4818与阿片类药物消耗量无显著性相关(P>0.05)。　　 结论：　　 OPRM1 rs1799971是阿片类药物癌痛治疗消耗量个体差异的重要遗传因素之一，而ABCB1 rs1045642也可能与阿片类药物癌痛治疗消耗量有关。　　 2.STAT3基因多态性与肺癌易感性关系　　 目的：　　 探讨STAT3基因SNPs与肺癌遗传易感性的关系，期望从中找出与中国人群肺癌风险相关的遗传多态位点。　　 方法：　　 采用TaqMan方法检测326例肺癌和432名对照人群STAT3 rs4796793、rs7211777、rs12949918、rs744166、rs9912773、rs3869550、rs2293152和rs1053004等8个SNPs基因型。以非条件Logistic回归法计算表示相对危险度的比值比(oddsradio，OR)及其95％可信区间(confidence interval，CI)。遗传连锁分析采用Haploview(4.2版)软件进行。单倍型重建采用Phase(2.1版)软件进行。数据统计用Stata10.1统计分析系统进行。　　 结果：　　 与常见等位基因纯合子相比，6个SNPs较小等位基因携带者的肺癌风险显著降低：rs4796793(OR=0.68，95％CI=0.51-0.92)、rs7211777(OR=0.67，95％CI=0.50-0.90)、rs12949918(OR=0.73，95％CI=0.54-0.97)、rs744166(OR=0.69，95％CI=0.51-0.92)、rs9912773(OR=0.75，95％CI=0.55-0.98)和rs3869550(OR=0.70，95％CI=0.53-0.94)。遗传连锁分析结果显示，这6个NSCLC风险相关的SNPs呈强连锁不平衡(D’≥0.96，r2≥0.88)。与最常见单倍型CATACT相比，由较小等位基因组成的单倍型GGCGGC患肺癌的风险显著降低至0.78倍(95％CI=0.62-0.97)。　　 临床分期(Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期)分层分析结果显示，STAT3 SNPs基因型及单倍型与Ⅲ/Ⅳ期肺癌发病风险呈显著相关，与Ⅰ/Ⅱ期肺癌发病风险也呈类似趋势性相关，但未达到统计学意义。　　 结论：　　 STAT3 rs4796793、rs7211777、rs12949918、rs744166、rs9912773和rs3869550，以及由它们构成的单倍型是中国肺癌，特别是Ⅲ/Ⅳ期肺癌发病风险的保护因素。