丁香抑制基质金属蛋白酶14和13抗肿瘤机制的实验研究

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肿瘤转移,是肿瘤细胞向原发肿瘤以外的部位的生长的过程,也是肿瘤病人死亡的最主要原因。现已掌握部分肿瘤转移机制,并着眼研究如何阻断肿瘤转移的过程是非常有重要意义的研究方向。肿瘤的侵袭和转移必须具备两个条件:第一是,肿瘤内部有新血管生成。第二是,破坏细胞外基质( extra cellularmatrix, ECM),即ECM是阻止肿瘤转移的最基本的第一道屏障,降解ECM的同时,为肿瘤细胞的增殖,分化,转移提供了必需的养分及物质基础。经过大量的药物实验证明,肿瘤细胞的侵袭和转移的能力,相应的与它诱导产生的蛋白酶密切相关。这种蛋白酶可以降解细胞外基质和基底膜,这种蛋白酶的名字命名为基质金属蛋白酶(MMPs),它几乎能够降解所有的ECM的成份。在肿瘤侵袭和转移过程中,当认识到MMPs的重要地位的同时,对MMPs的抑制剂的研究也受到相应的重视。基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)能够抑制MMPs的水解活性,并且可以抑制肿瘤内新血管的生成,在肿瘤的预防与治疗方面,是一个非常有前途的研究亮点。但是国内外研制的小分子的TIMPs在治疗肿瘤的临床试验中并未达到理想的效果,而且甚至有的出现了严重的副作用,这种TIMPs在价格方面还非常昂贵,不能为一般家庭所接受,对于普通家庭来说具有经济负担的问题。近60年来经过全国临床与实验研究的专家不懈努力下,中医药在肿瘤临床治疗和理论探索上都取得了相当大的进展,可以简单概括为:其抗肿瘤靶点广泛,相对其它药物来说中药副作用小,使用相对安全有效,价格低廉容易被接受等优点。现代中医药研究表明大部分中草药能够增强机体免疫力,能够降低血压、镇咳,与放化疗相配合,可以产生协同作用,以及可以帮助解决肿瘤耐药性,可以说有着无可伦比的优势。丁香其性辛、苦,温,可入肺经、胃经、脾经和肾经,具有温中降逆,温肾助阳等功效。现代药物研究表明,丁香具有抗诱导和抗肿瘤的作用,尤其是消化系统的肿瘤。实验推测其抗肿瘤作用可能与其抑制的体内的基质金属蛋白酶的过度表达有关,本实验主要从分子水平上研究丁香抗肿瘤的机制,即丁香水提取物与MMPs的关系。实验结果证实:丁香水提取物可抑制MMP-14和MMP-13的活性,并且随着丁香水提取物药液浓度的逐渐增大,抑制作用也相应的增强。
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