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目的:子宫内膜癌是最常见的女性生殖器官恶性肿瘤之一,随着生活水平的提升和生活习惯的改变,近年来其发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌发生、发展过程漫长,受多种基因调控,其中细胞过度增殖导致的细胞增生与凋亡失衡,是子宫内膜癌发展的一个关键因素。近年来发现一种控制细胞增生及凋亡平衡的Hippo信号通路,在调节组织生长、干细胞活动和癌的形成中起重要作用[1],并发现Hippo通路与PI3K/m TOR通路之间有交叉串扰。基于此观点,本研究观察了子宫内膜增生和子宫内膜样癌中YAP1、PTEN、e IF4E和Cyclin D1的表达变化及相关性,初步探讨四项指标在子宫内膜样癌发生发展中的作用和影响。方法:选取2011年12月~2016年3月存档于天津医科大学总医院病理科的子宫内膜组织标本122例,包括增殖期子宫内膜15例(患者中位年龄43岁),单纯性增生27例(患者中位年龄46岁),复杂性增生20例(患者中位年龄49岁),EIN30例(患者中位年龄55岁),子宫内膜样癌30例(患者中位年龄56岁)。所有病例严格参照《女性生殖器官肿瘤WHO分类》(2014年第4版)相关诊断标准重新阅片复诊。应用免疫组织化学染色SP法分别检测各组YAP1、PTEN、e IF4E和Cyclin D1的表达水平,采用SPSS20.0统计软件进行数据分析(Mann-Whitney U检验,相关性分析采用Spearman秩相关)。结果:1.YAP1从子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌阳性表达率逐渐增高,并且EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著高于子宫内膜增生(P<0.05),但YAP1在EIN及子宫内膜样癌组织中的阳性表达无显著性差异(P>0.05)。2.e IF4E从子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌阳性表达率逐渐增高,并且EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著高于子宫内膜增生(P<0.05)。但e IF4E在EIN及子宫内膜样癌组织中的阳性表达无显著性差异(P>0.05)。3..PTEN在增殖期子宫内膜中均呈阳性表达,而在子宫内膜增生及癌中均有不同程度的表达缺失,从单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌,PTEN表达缺失率逐渐上升,在EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著低于子宫内膜增生(P<0.05),而EIN与子宫内膜样癌的阳性表达无显著性差异(P>0.05)。4.Cyclin D1从子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌阳性表达率逐渐增高,并且EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著高于子宫内膜增生(P<0.05),但Cyclin D1在EIN及子宫内膜样癌组织中的阳性表达无显著性差异(P>0.05)。结论:1.YAP1、e IF4E和Cyclin D1从子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌阳性表达率逐渐增高,并且在EIN及子宫内膜样癌组织中阳性表达显著高于单纯性增生及复杂性增生子宫内膜,同时YAP1与e IF4E和Cyclin D1均呈正相关关系,说明在子宫内膜样癌的发生发展过程中YAP1、e IF4E和Cyclin D1活性增高,恶性蛋白合成增加,细胞周期活动异常,细胞过度生长与增殖,从而打破了细胞增殖与凋亡间的平衡,共同推进了子宫内膜样癌的形成。2.PTEN在子宫内膜增生及癌中均有不同程度的表达缺失,从单纯性增生、复杂性增生、EIN到子宫内膜样癌,PTEN表达缺失率逐渐上升,在EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著低于子宫内膜增生,同时YAP1与PTEN呈负相关关系,说明此过程中YAP1调控的Hippo信号转导通路活性失控,PTEN抑癌基因所调控的m TOR通路的激活,进而影响相关基因的表达,导致细胞增殖失控,协同促进子宫内膜样癌的发生发展。3.YAP1、e IF4E和Cyclin D1在EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著高于子宫内膜增生,但它们在EIN及子宫内膜样癌组织中的阳性表达无显著性差异,PTEN在EIN及子宫内膜样癌组织中阳性率显著低于子宫内膜增生,而EIN与子宫内膜样癌的阳性表达无显著性差异,推测YAP1、PTEN、e IF4E和Cyclin D1联合检测对于子宫内膜样癌的早期诊断可能有帮助,其应用前景有待于大量样本检测结果支持。