目的分别采用鼻内针刺、外迎香穴针刺两种针刺方案治疗变应性鼻炎,针对两种临床效应穴位在变应性鼻炎治疗中的作用做出有效评价;采用ELISA法分别于治疗前、后检测变应性鼻炎患者血清中Eotaxin、CCR3以及鼻腔分泌物CCR3的含量;应用静息态fMRI技术初探变应性鼻炎患者异于健康人的脑功能活动特征,以及重要脑区功能活动在鼻内针刺前、针刺时、起针后的变化情况。方法1.在第二部分中,共纳入变应性鼻炎患者47例,其中鼻内针刺组25例和外迎香针刺组22例,针刺治疗隔日一次,疗程为2周。在治疗前后,进行VAS、RQLQ量表评估、嗜酸性粒细胞趋化因子Eotaxin、嗜酸性粒细胞趋化因子受体CCR3为实验室指标。在治疗结束30天后随访患者,进行VAS、RQLQ量表的评估。2.从第二部分鼻内针刺组筛取21例患者作为第三部分核磁受试者,招募健康受试者13例。以双侧嗅觉皮层为种子区,核磁受试者在第一次针刺前、针刺时、起针后分别接受一次脑功能网络扫描。利用静息态fMRI技术,完成以下分析:(1)探究变应性鼻炎患者异于健康人的脑功能活动特征;(2)筛选鼻内针刺靶向调节的重点脑区和脑功能网络,寻找鼻内针刺治疗变应性鼻炎在中枢网络整合中发挥关键作用的靶点脑区;(3)通过对比针刺前、针刺时和起针后的全脑功能网络连接,从网络调节的角度探讨鼻内针刺治疗变应性鼻炎的中枢响应特征。结果1.临床疗效评价(1)治疗前后,鼻内针刺组和外迎香针刺组患者VAS总分及各项评分组内前后对照P<0.05,具有统计学差异。组间比较,各项评分中流涕评分P<0.05,外迎香针刺优于鼻内针刺,其余项评分无统计学差异;随访时,鼻内针刺组与治疗前相比鼻部VAS各项评分均有统计学差异;外迎香针刺组仅在鼻部整体症状、鼻痒、嗅觉功能与疗前相比存在统计学差异。两组进行组间比较,鼻内针刺组在VAS总分、鼻部整体症状、鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等方面均优于外迎香针刺组。(2)治疗前后,鼻内针刺组和外迎香针刺组患者RQLQ总分及各项评分组内前后对照P<0.05,具有统计学差异。组间比较,各项评分中非鼻/眼症状评分P<0.05,鼻内针刺优于外迎香针刺,其余项评分无统计学差异;随访时,鼻内针刺组与疗前相比RQLQ总分及各项评分均具有统计学差异,外迎香针刺组与疗前相较,仅在RQLQ总分、日常生活、非鼻/眼症状、相关行为、眼部症状上存在统计学差异。两组相较,鼻内针刺在日常生活、睡眠、非鼻/眼症状、鼻部症状、情绪方面优于外迎香针刺。(3)两组治疗前后血清CCR3检测P<0.05,差异具有统计学意义。组间比较,两组并无统计学差异。鼻内针刺组治疗前后血清Eotaxin检测P<0.05,具有统计学差异,外迎香针刺组血清中Eotaxin含量同样较治疗前下降,但未达到统计学存在差异范围。鼻内针刺组和外迎香针刺组鼻腔分泌物CCR3含量较治疗前无统计学差异。2.鼻内针刺治疗变应性鼻炎中枢调节机制初步探究(1)变应性鼻炎患者治疗前与健康对照组相比,双侧嗅觉皮层(包括双侧杏仁核、海马沟、海马旁回)与左侧额中回、右侧楔回连接增强,未发现与双侧嗅觉皮层连接减弱的区域。(2)与针刺前相比,变应性鼻炎患者针刺时脑区与双侧嗅觉皮层(包括双侧杏仁核、海马沟、海马旁回)的功能连接强度呈双向性变化,其中既有功能连接强度增强的脑区,也有功能连接强度减弱的脑区,左侧额上回、右侧扣带回、右侧小脑、左侧顶上小叶、左侧丘脑及右侧额上回较针刺前连接增强;双侧中央前回、双侧中央后回、左侧枕中回、左侧额内侧回、双侧楔回、双侧小脑较针刺前连接减弱。(3)与针刺前相比,起针后脑内功能连接增强的区域分别为左侧额中回、左侧额上回、左侧颞上回、左侧扣带回、左侧丘脑,连接减弱的脑区是右侧中央后回;而与针刺时相比,起针后双侧额内侧回、双侧中央前回、右侧楔回、左侧海马旁回较针刺时连接增强;右侧额中回较针刺时连接减弱。(4)针刺两周后有4例患者参与了复查,扫描发现右侧丘脑、右扣带回、左尾状核与双侧嗅觉皮层(包括双侧杏仁核、海马沟、海马旁回)连接增加,双侧小脑、右侧中央前回、右侧颞上回、右楔回与双侧嗅觉皮层的连接减弱。结论1.鼻内针刺和外迎香针刺在改善者变应性鼻炎患者鼻部症状体征,提高患者生活质量方面短时间内效果相当。治疗后短期随访,鼻内针刺在治疗结束之后的一段时间内仍可保持较好的疗效,明显优于外迎香针刺。鼻内针刺可能是通过对Eotaxin-CCR3轴的抑制,减少了嗜酸性粒细胞的募集、浸润,从而减轻变应性鼻炎的炎症反应。2.静息态下以双侧嗅觉皮层为感兴趣区域的功能连接方法在一定程度上反应了脑功能内部连接情况,为变应性鼻炎的诊断提供了可能的影像学途径。3.鼻内针刺治疗变应性鼻炎在中枢水平方面是多层次、多途径的,存在即刻效应和起针后持续效应,其中枢调节机制可能是以额叶、丘脑、扣带回、杏仁核为靶点,通过对内脏痛觉网络、情感调控网络、认知控制网络等三个脑区网络调节,来恢复正常的默认网络。