【摘 要】
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目的人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染是全球面临的重大公共卫生挑战,抗逆转录病毒治疗使艾滋病相关死亡显著减少,但长期治疗伴随的代谢异常问题越来越突出。其中血脂代谢异常相关流行病学、危险因素分析及血脂代谢动态变化的研究数据多数来自欧洲,国内研究数量少、规模小、随访时间短、局限于地区分析,迫切需要在全国范围内开展大规模的临床研究以分析我国接受抗逆转录病
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目的人类免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus,HIV）感染是全球面临的重大公共卫生挑战,抗逆转录病毒治疗使艾滋病相关死亡显著减少,但长期治疗伴随的代谢异常问题越来越突出。其中血脂代谢异常相关流行病学、危险因素分析及血脂代谢动态变化的研究数据多数来自欧洲,国内研究数量少、规模小、随访时间短、局限于地区分析,迫切需要在全国范围内开展大规模的临床研究以分析我国接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染者血脂代谢情况。方法从北京协和医院感染内科门诊长期随访的HIV感染者以及全国十一、十二五传染病重大专项队列患者中进行筛选,收集患者人口学及临床数据,评估不同类型血脂指标的异常率及危险因素,比较不同抗逆转录病毒方案对血脂代谢影响的动态变化。结果共筛选了 2448例患者,最终入选1942例,最长随访时间10年,其中36人在随访期间出现动脉粥样硬化性疾病,1人出现急性胰腺炎。基线总胆固醇水平4.1±0.96mmol/L,总甘油三酯水平1.24（0.87-1.8）mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇水平1.11±0.33mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇水平2.38±0.78mmol/L。初治HIV感染者总体血脂异常率为69.3%,其中高密度脂蛋白胆固醇低下患病率为45.66%,高甘油三酯血症患病率为28.16%,高胆固醇血症患病率为11.38%,低密度脂蛋白胆固醇升高患病率为9.29%,抗逆转录病毒药物治疗后血脂异常率均显著升高。血脂异常的危险因素包括CD4/CD8<0.3、病毒载量≥105拷贝/mL;CD8+CD38+%与HDL-C水平呈负相关（r=-0.246,p<0.01）。齐多夫定对血脂的不利影响大于依非韦伦。结论HIV感染者血脂异常患病率较高,抗逆转录病毒治疗后进一步升高,以总甘油三酯升高及高密度脂蛋白胆固醇降低为主要表现。高病毒载量、低CD4/CD8比值、高免疫激活程度等HIV病情进展表现加重血脂代谢异常。齐多夫定对血脂的不利影响大于依非韦伦。此外,虽血脂异常率高,但重要脏器受累少见。
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[目的]全血样本与外周血单个核细胞（PBMCs）样本用以总HIV-1 DNA水平的评估;探索联合抗逆转录病毒疗法（cART）联合雷公藤多苷片对HIV-1急性期感染者总HIV-1 DNA的影响;探索cART联合雷公藤多苷片对HIV-1慢性期感染者免疫重建不全的作用。[方法]本研究共纳入在我院艾滋病免疫功能低下门诊随访的急性期患者27例,根据cART方案分为三联组,四联组,四联+雷公藤组。急性期加用雷
第一部分遗传因素在特发性肺纤维化发病机制中的作用背景与目的:遗传因素在特发性肺纤维化发病中起重要作用,MUC5B基因位点rs35705950的非风险等位基因与免疫异常及IPF的进展有关。然而,在中国IPF人群中,基因组外显子区域的罕见变异尚未被系统分析。本研究旨在提高对中国IPF人群遗传变异位点及其功能的理解,并评估rs35705950非风险等位基因是否与免疫通路相关基因罕见变异富集相关。方法:纳
第一部分:法洛四联症的当代治疗模式——一项中国单中心横断面研究背景及目的:法洛四联症（TOF）是最常见的紫绀型先天性心脏病,其治疗发展已经超过70年。目前报道的TOF治疗相关研究多基于国外数据,缺少中国TOF大队列数据。本研究旨在描述2012-2017年中国单中心TOF治疗趋势及早期结果。研究方法:本研究设计为横断面研究,连续纳入0-18岁在2012-2017年期间主要诊断为TOF的患者;最终共有
[研究背景]以糖脂代谢异常为核心的代谢性疾病已成为威胁全人类的公共健康问题,寻找预警标志物及干预靶点对其防治有重要意义。衰老、线粒体功能障碍及氧化应激与糖脂代谢异常密切相关,但目前关于衰老、线粒体功能障碍及氧化应激指标对糖脂代谢异常的预测作用的人群研究较少,结果不一致,且缺乏中国人群的研究证据。不同个体代谢性疾病的风险及对干预的反应具有高度异质性,因此代谢性疾病风险分层及个体化管理对患者临床结局的
目的糖尿病是一种全球范围内流行的代谢性疾病,其中90%以上的患者诊断为2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）,近年来,越来越多的证据表明肠道的微生物群落在T2DM发病的过程中起到了不可忽视的作用。虽然目前降糖药物种类多样,但二甲双胍仍被各大指南推荐为T2DM患者的首选治疗,多项证据表明,二甲双胍发挥降糖作用的关键在于消化道。近年已有部分动物实验及临床研究,探究了二
第一部分中国汉族人群系统性硬化症的基因组学研究目的:系统性硬化症（systemic sclerosis,SSc）是一种以皮肤增厚、纤维化和免疫应答为特征的系统性罕见自身免疫病。SSc的发病机制仍然难以捉摸,但普遍认为遗传因素起到了重要作用。本研究对中国汉族人群SSc进行了基因组学的研究。方法:（1）采用候选基因关联分析的方法,对中国汉族人群SSc患者342例和健康对照694例进行了研究,分析遗传易
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第一部分低频NOTCH3基因变异与脑小血管病相关性研究研究背景和目的:既往研究多认为NOTCH3基因上具有一定特点（可导致表皮生长因子样重复序列中半胱氨酸残基数目改变）的变异方可导致遗传性脑小血管病CADASIL。但近年来的临床观察及基于西方人群的一些研究,均提示NOTCH3上其他低频变异可能也与脑小血管病相关,NOTCH3低频变异在脑小血管病中的作用逐渐受到关注。目前对NOTCH3基因低频变异在
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