黄精（Polygonati Rhizoma）为常用药食同源性植物,主要含有多糖、皂苷、生物碱等化学成分,其中多糖（Polygonatum sibiricum Polysaccharides,PSP）是主要的有效成分之一,现代研究表明,PSP具有保护肝脏、抗氧化和免疫调节等药理活性。铅镉是贵州环境污染中常见的污染物,对人体健康有着较大的危害。研究发现,少量铅镉累积可造成机体不同程度的损伤,目前临床上常采用金属螯合剂、营养元素和维生素等治疗,但存在较大的毒副作用,因此亟需开发新型的治疗药剂。课题组前期研究发现PSP对铅镉复合重金属造成的肝损伤有很好的保护作用,但是由于其药效学特征、相关作用机制不清楚,阻碍了PSP深度开发利用。因此,本研究基于贵州铅镉复合重金属污染情况探究中药黄精提取物黄精多糖抗铅镉复合重金属致肝损伤作用,以深入评价其药效学特征和探索作用机制,为临床治疗铅镉复合重金属致肝损伤以及PSP深度开发利用提供科学参考。本研究采用热水提取法,利用单因素试验结合响应面分析法优化PSP最佳提取条件,然后进行纯化研究,并对其理化性质进行分析以明确基本的化学组成。在此基础上,采用灌胃方式建立铅镉复合重金属肝损伤模型,从各组小鼠基本行为特征,体重和脏器指数,血常规,肝组织AST、ALT指标以及肝组织病理切片进行较为系统的药效学评价,基本阐明PSP抗铅镉复合重金属致肝损伤的药效学特征。最后从传统氧化应激靶标和非靶向脂质组学两个角度进行PSP抗铅镉复合重金属致肝损伤作用机制探索。通过本研究以深入评价PSP对铅镉复合重金属致肝损伤的药效特征及作用机制,为其抗铅镉复合重金属致肝损伤治疗提供科学依据。主要的研究结果如下:1.黄精生药材经切厚片、碎成粗粉、脱脂后,通过单因素考察和响应面分析并结合实际情况可得PSP最佳提取工艺为:料液比1:22 g?m L-1,时间2 h,温度72oC,并进行3次平行实验验证,得到PSP提取率为21.00±0.03%,与模型预测值接近,表明模型可靠。采用最佳方法提取制备PSP,得率为2.08%,并对其纯化后,可得PSP总糖含量64.70%;然后从理化性质分析PSP组成,可得蛋白质含量1.45%,糖醛酸含量0.30%,单糖主要含有Man、Glc、Gal和Arb,还含有少量的Rha、Glc A,主要摩尔比值为76.4:8.9:2.8:1.2。上述研究结果可基本明确PSP的组成,为后续多糖抗铅镉复合重金属致肝损伤奠定基础。2.通过建立铅镉复合重金属肝损伤KM小鼠模型,探究PSP对铅镉复合重金属肝损伤的作用效果。造模和给药5周后,观察到PSP治疗组小鼠体重增加、心脏脏器指数增加和肝肾脏器指数降低,同时发现肝脏组织中AST、ALT表达降低（P<0.05）,红细胞（RBC）数量增加,对肝脏组织病理切片观察发现,PSP组小鼠在肝脏组织细胞坏死、排列以及水泡变性方面均有较好的改善,表明PSP对铅镉复合重金属致肝损伤有较好的作用效果。3.通过检测肝脏组织中氧化指标发现,铅镉模型组能降低肝脏组织中GSH-PX活力值（P<0.05）,增加SOD、LDH活性和MDA含量;PSP组能降低SOD、LDH、GSH-PX活性和MDA含量,表明PSP能通过降低SOD、LDH活性和MDA含量来减轻氧化应激反应以提高机体抗氧化活力。4.通过非靶向脂质组学分析各组小鼠肝脏组织差异脂质代谢,结果显示,空白组和模型组共筛选出24种差异脂质代谢物,包含4种脂肪酰基（FA）、13种甘油磷脂（GP）、4种烯醇酯（PR）和3种鞘脂（SP）。通过分析发现PSP能调节铅镉复合重金属造成的代谢紊乱,与铅镉模型组相比,PSP治疗组3种磷脂酰胆碱（PC）、溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、Ginkgolide B、和Sphingosine-1-Phosph-ate6种脂质上调,3种磷脂酰乙醇胺（PE）、2种溶血磷脂酰乙醇胺（LPE）、SM、Bexarotene和Abietic acid 8种脂质下调,差异性脂质代谢物趋于空白对照组。对筛选的24种差异性脂质进行通路分析,发现主要与亚油酸代谢通路、鞘脂代谢通路和甘油磷脂代谢通路相关。研究结果表明PSP能调节铅镉重金属引起的脂质代谢紊乱,可能是通过调节亚油酸代谢通路、鞘脂代谢通路和甘油磷脂代谢通路调节机体脂质代谢紊乱。本研究为临床治疗铅镉复合重金属致肝损伤潜在治疗性药剂的研发以及PSP的深度开发利用提供了理论依据。