TNF-α、IL-1β基因多态性和相关影响因素与军团菌感染关系的研究

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目的①了解肺部感染病人军团菌的感染状况;②探讨军团菌感染组、病人对照组和健康人对照组TNF-α-308位点、IL-1β-511位点不同基因型和等位基因的分布差异;③探讨军团菌感染的危险因素。方法①收集231例肺部感染患者血液标本,采用微量凝集试验(MAT)测定血清中的Lp1特异性抗体。②采用PCR法扩增痰液中军团菌属特异性16SrRNA基因。③军团菌感染的判定标准为被检测者血清抗体滴度≥1:256或痰液中军团菌属特异性基因扩增阳性。④将32例军团菌感染者作为病例组,随机抽取100例军团菌检测阴性的肺部感染者为病人对照组,同期收集70例健康体检者为健康人对照组,采用PCR-RFLP技术检测三组TNF-α基因-308位点、IL-1β基因-511位点的单核苷酸多态性。⑤采用病例对照研究的方法进行军团菌感染的危险因素的分析。⑥采用SPSS13.0软件进行资料的录入和分析,计算各指标的阳性率,χ2检验比较各率的差异,多因素分析用非条件logistic回归模型。结果①224例肺部感染者收集到血液标本,其中达到微量凝集试验阳性标准的为16人,阳性率为7.14%。86人收集到痰液,军团菌16SrRNA基因PCR扩增阳性的为16人,阳性率为18.60%。231例肺部感染病人,军团菌总阳性率为13.85%。不同基础病种军团菌感染率不同,以血液病组最高(30.00%),神经系统疾病组次之(21.74%),慢性阻塞性肺病组最低(7.14%)。②病例组与病人对照组比较、病例组与健康人对照组比较,TNF-α-308位点基因型和等位基因频率差异无统计学意义;三组比较,IL-1β-511位点基因型和等位基因频率差异无显著性。③用病例对照研究的方法进行军团菌感染的危险因素的分析,病例组与病人对照组比较年龄(OR=3.899)、发病季节(OR=6.771)、性别(OR=0.430)、免疫抑制剂(OR=13.328)、肺部慢性病史(OR=3.487)五个因素引入回归方程;病例组与健康人对照组比较,慢性病史(OR=5.853)和吸烟(OR=2.653)两个因素引入方程。结论①TNF-α-308位点、IL-1β-511位点的单核苷酸多态性与军团菌感染可能无关,TNF-α基因和IL-1β基因可能不是军团菌感染的易感基因。②病例对照研究表明肺部感染病人军团菌感染的危险因素为中年、女性、免疫抑制剂持续使用、慢性肺病史;与健康人比较,军团菌感染的危险因素为慢性病史和吸烟。提示有以上因素暴露者是军团菌感染的高危人群。
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