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目的：本研究从氧化应激为入口,观察不同时间窗下具有养阴益气、活血化瘀功效的参芪复方对糖尿病大血管病变GK大鼠血糖、血清CHOL、8-iso-PGF2α;胸主动脉匀浆SOD、MDA;胸主动脉病理形态、细胞凋亡的影响,进行量-时-效关系分析,推测其可能通过抑制氧化应激、阻断“代谢记忆”途径来保护大血管。并应用基因芯片技术寻找参芪复方防治糖尿病大血管病变的分子靶点,探讨养阴益气活血法阻断“代谢记忆”的生物学作用及其机理,为临床推广中医药防治糖尿病大血管病变提供理论依据。方法：160只GK大鼠适应性饲养1周后,依据随机血糖水平由高到低排列编号,随机分为模型组、参芪复方高剂量组(参高组)、参芪复方中剂量组(参中组)、参芪复方低剂量组(参低组)、二甲双胍组(西药组),每组32只,给予高脂饲料饲养；Wistar组(空白组)32只给予普通饲料饲养；连续喂养12周,建立糖尿病“代谢记忆”模型。造模完成后,模型组和空白组给予5ml/kg.d生理盐水灌服,参高组给予2.88g/kg.d参芪复方浸膏灌服,参中组给予1.44g/kg.d参芪复方浸膏灌服,参低组给予0.72g/kg.d参芪复方浸膏灌服,西药组给予0.1g/kg.d二甲双胍灌服,治疗干预16周。实验期间从整体水平观察各组大鼠的一般情况,监测空腹血糖变化；各组大鼠分别在灌胃后第8、16周末处死,检测血清CHOL、胸主动脉匀浆SOD、MDA等指标；从组织水平,检测胸主动脉细胞凋亡情况,HE染色对胸主动脉进行形态学观察；观察不同时间窗下,不同干预方式对模型大鼠“代谢记忆”的影响效果。借助基因芯片技术对胸主动脉组织进行基因表达谱检测,筛选出差异表达基因,进行GO注释,Pathway分析,解释生物学意义。结果：参中组的作用优于参高组和参低组,能够明显改善GK大鼠的一般状况、血糖、血脂、氧化应激指标、胸主动脉病理形态及细胞凋亡。参中组与模型组差异表达基因,经GO注释、Pathway分析,主要涉及大分子代谢过程、细胞死亡、信号转导、细胞迁移和MAPK信号通路、刺猬信号转导通路、Notch信号通路、胰岛素信号转导等通路：涉及到Csnk1d、Lama4、Elavl1、Abi1、Anxa1、 Nsg1等基因。结论：参中组可以更好地改善糖尿病大血管病变GK大鼠的一般状态,降低血糖,改善脂代谢紊乱,减轻氧化应激,保护大鼠血管内皮损伤,阻断“代谢记忆”。其作用机理可能是通过调控大分子代谢过程、细胞死亡、信号转导、细胞迁移和MAPK信号通路、刺猬信号转导通路、Notch信号通路、胰岛素信号转导等通路及Csnk1d、Lama4、Elav11、Abi1、AnxaK1、Nsg1等基因,促进糖尿病大血管病变早期受损血管内皮细胞修复,改善氧化应激对血管的损害。其中,参芪复方可能通过调控MAPK这条重要的信号通路,减轻氧化应激,抑制血管内皮细胞凋亡,消除炎症反应,阻断糖尿病大血管病变“代谢记忆”,从而防治糖尿病大血管病变。