壳聚糖基多功能术后防粘连敷料的制备及其性能研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qingqing20090756
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粘连是一种最常见的术后并发症,一般发生在受损组织愈合的过程中。在特殊情况下,术后粘连还会伴有炎症、疼痛甚至运动障碍等症状,严重影响了患者的日常生活。目前,高分子防粘连材料是临床上预防术后粘连最有效的屏障材料,可以将病变组织进行物理分离。因此,其逐渐成为研究的热点。该类材料不仅在临床应用上易于处理,生物相容性好,可生物降解,更能为目标部位提供防止组织粘连的可靠屏障。近年来,几乎没有高分子屏障材料可以完全满足这些要求。因此,本文采用N,O-羧甲基壳聚糖作为多种术后防粘连材料的基体材料,并对其性能进行研究。采用N,O-羧甲基壳聚糖(N,O-CS)与氧化再生纤维素(ORC)纱布进行复合,制得的N,O-CS/ORC复合纱布表面具有良好的水溶性、细胞相容性、血液相容性及体内可降解性。术后创伤、出血、炎症以及手术过程中的病原体感染等是术后粘连产生的主要原因。因此,N,O-CS/ORC复合纱布优异的止血效果以及抗菌性能可以有助于在复合纱布植入大鼠盲肠与缺损腹壁的模型后,14 d内达到预防术后粘连的效果。通过TEMPO对纳米晶纤维素进行氧化后得到氧化纳米晶纤维素(TOCN),将其与N,O-CS复合后制备出N,O-CS/TOCN复合海绵。多聚赖氨酸(ε-Poly-L-Lysine,EPL)作为天然抗菌聚合物,其自身具有很好的抗菌能力,不需要其他外源性抗生素的辅助。制备的EPL/N,O-CS/TOCN复合海绵具有优异的抗菌性能,抑菌率达到90%以上。扫描电子显微镜(SEM)图片显示该海绵具有规则的多孔隙结构,TOCN能够均匀地分布于N,O-CS中。细胞毒性实验表明材料具有很好的细胞相容性,同时血细胞和血小板粘附实验结果表明,EPL/N,O-CS/TOCN能够快速达到凝血的效果。由于材料具有较高的孔隙率可以吸收大量的血液,加速血液的凝聚,并且能够通过羧基激活血小板粘附红细胞以及纤维蛋白进一步加快凝血。同时复合海绵具有很好的降解效果,植入肌肉中21 d可以完全降解。当植入到大鼠体内后,14 d内可以达到预防粘连的效果,并且炎症反应消失,创面修复完全。高碘酸钠对葡聚糖进行氧化开环反应,得到氧化葡聚糖(ODA)。N,O-CS中的氨基与ODA中的醛基通过席夫碱交联形成柔性水凝胶,该N,O-CS/ODA水凝胶具有很好的皮肤贴敷性和粘附性能,使得该水凝胶具有优越地密封出血创面的能力,可以达到快速止血的效果。此外,N,O-CS/ODA水凝胶可原位形成,与创面组织完美结合,加快创面愈合和组织再生。体外细胞实验表明,N,O-CS/ODA水凝胶具有很好的细胞相容性,并能够有效地抑制成纤维细胞的粘附,植入体内21 d可以完全降解。该水凝胶还具有优异的抗菌性能和良好的生物相容性,从而可以预防伤口感染和炎症反应的发生。将N,O-CS/ODA水凝胶植入到腹壁-盲肠缺损的大鼠体内,14d后该水凝胶处理的创面完全修复,能够有效地降低腹部组织粘连发生的概率,并对创面修复无副作用。SD大鼠腹壁损伤-盲肠缺损模型研究了 N,O-CS/ORC复合纱布,EPL/N,O-CS/TOCN复合海绵以及N,O-CS/ODA水凝胶的术后防粘连效果。N,O-CS/ORC复合纱布,EPL/N,O-CS/TOCN复合海绵以及N,O-CS/ODA水凝胶中除具备壳聚糖固有的止血效果外,还存在着未反应完全的羧基可以激活血液中的血小板以及粘附红细胞,加快血栓的形成,同时与Fe3+结合提高创面的止血效果,进而达到预防术后粘连的效果;EPL/N,O-CS/TOCN复合海绵较高的孔隙结构加快了止血速率,EPL的引入提高了 N,O-CS/TOCN复合海绵的抗菌效果,抑菌率达到90%以上,从而可以有效地预防术后粘连;N,O-CS/ODA水凝胶具有可注射、自修复、抗菌性、皮肤贴敷性和粘附性能,使得该水凝胶具有快速止血、促愈和组织再生的功效,同时其术后防粘连率达到90%以上。
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